FBN1

Kurs: MDBI

Typ	Gen som kodar för fibrillin-1
Lokalisation	Kromosom 15
Sjukdom	Marfans syndrom (autosomalt dominant)
Nyckelfynd	Defekta mikrofibriller i bindväven

Vad är det?

• Genen som kodar för fibrillin-1, ett strukturprotein i extracellulära matrix mikrofibriller.
• Mutationer orsakar Marfans syndrom, autosomalt dominant med hög penetrans men variabel expressivitet.

Funktion/Uttryck

• Fibrillin-1 bygger mikrofibriller som ger bindväv draghållfasthet och förankrar elastiska fibrer, bl.a. i aorta, linsens upphängning (zonulatrådar) och periost.
• Reglerar även biotillgänglighet av TGF-β; defekt fibrillin → ökad TGF-β-signalering, del av sjukdomsmekanismen.

Klinisk koppling

• Marfan: långa smala extremiteter/marfanoid habitus, linsluxation (ektopia lentis) och framför allt aortarotsdilatation.
• Cystisk medianekros i aortas media → risk för aortadissektion/ruptur.

Tenta-fokus

FBN1 → fibrillin-1 → Marfan. Den livshotande komplikationen är aortarotsdilatation med dissektion/ruptur via cystisk medianekros. Uppföljning med ekokardiografi.

Klinisk pärla

Ökad TGF-β-signalering vid fibrillinbrist förklarar varför ARB (losartan) studerats för att bromsa aortadilatation vid Marfan.

Kopplingar

• Marfans syndrom — sjukdomen genen orsakar
• Cystisk medianekros — aortapatologin
• Aortadissektion — fruktad komplikation
• Expressivitet — variabel i Marfan
• Autosomal dominant — nedärvningsmönster