MALT

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Mucosa-associated lymphoid tissue — den lymfoida vävnad som ligger i slemhinnorna och skyddar kroppens största kontaktyta mot omvärlden.
• Delas efter lokal:
  • GALT — tarmen (Peyerska plack, appendix, isolerade lymffolliklar, lamina propria).
  • BALT — luftvägarna.
  • NALT — nasofarynx, inklusive Waldeyers ring (tonsiller och adenoid).
• Slemhinnorna utgör en yta på flera hundra kvadratmeter och rymmer fler lymfocyter än alla lymfknutor tillsammans — MALT är alltså kvantitativt immunförsvarets största del.

Varför är det viktigt / Mekanism

• M-celler i epitelet över Peyerska plack transporterar antigen och hela mikrober från tarmlumen till den underliggande lymfoida vävnaden — en kontrollerad “provtagning” av tarminnehållet.
• Antigenet presenteras av Dendritiska celler för T- och B-celler → klasskifte till IgA, drivet av TGF-beta och IL-10.
• Aktiverade celler lämnar vävnaden, cirkulerar via lymfan och blodet och återvänder till slemhinnan via Homing-molekylerna α4β7-integrin och MAdCAM-1. Det gör att immunisering på en slemhinna ger skydd även på andra slemhinnor — grunden för hela det gemensamma slemhinneimmunsystemet.
• Sekretoriskt IgA transporteras genom epitelet via pIgR och får då sin sekretoriska komponent, som skyddar mot proteolys i tarmlumen. IgA neutraliserar utan att aktivera komplement — det är avsiktligt antiinflammatoriskt, eftersom slemhinnan måste kunna hantera enorma mängder ofarligt material utan att bli inflammerad.
• Oral tolerans: Dendritiska celler i tarmen producerar retinsyra och TGF-β och driver regulatoriska T-celler mot födoämnen och Normalflora. Utan denna mekanism skulle varje måltid utlösa inflammation.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Slemhinnevacciner utnyttjar MALT: oralt poliovaccin (OPV) och rotavirusvaccin ger sIgA i tarmen och avbryter smittkedjan, medan injicerat poliovaccin (IPV) ger utmärkt systemiskt skydd men sämre tarmimmunitet. Det är precis den skillnaden som avgör vilket vaccin som används i utrotningskampanjer.
• Vedolizumab blockerar α4β7 och stoppar därmed lymfocythomingen till just tarmen — en tarmselektiv behandling vid IBD med mindre systemisk immunsuppression än TNF-hämmare.
• Selektiv IgA-brist är den vanligaste primära immunbristen; de flesta är symtomfria eftersom IgM kompenserar, men vissa får återkommande slemhinneinfektioner, Celiaki och autoimmunitet. Viktig praktisk konsekvens: anti-transglutaminas-IgA blir falskt negativt vid celiakiutredning — därför mäts alltid total-IgA samtidigt.
• MALT-lymfom — ett lågmalignt B-cellslymfom som uppstår ur kroniskt antigenstimulerad slemhinnevävnad. Det klassiska exemplet är ventrikel-MALT-lymfom orsakat av Helicobacter pylori, som i tidigt skede kan gå i regress enbart genom eradikeringsbehandling — ett unikt fall där antibiotika botar en malignitet. Andra exempel: Sjögrens syndrom (spottkörtel) och Hashimotos tyreoidit (tyreoidea).

Klinisk pärla

Att ett lymfom kan botas med antibiotika är ett av medicinens mest slående samband. Det bygger på att tumörcellernas tillväxt initialt är beroende av kronisk antigenstimulering — tar man bort antigenet försvinner drivkraften.

Tenta-fokus

Tre saker: M-cellernas antigenprovtagning, sIgA:s transport via pIgR och dess icke-inflammatoriska karaktär, och α4β7-homingen som förklarar både det gemensamma slemhinneimmunsystemet och vedolizumabs verkningsmekanism.

Kopplingar

Relaterat: Peyerska plack, Sekretoriskt IgA, M-celler, Tarmassocierad lymfoid vävnad, Oral tolerans, Helicobacter pylori