Mukosal immunitet
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Immunförsvaret vid kroppens slemhinnor (MALT) |
| Yta | Ca 400 m² slemhinna — kroppens största kontaktyta mot omvärlden |
| Nyckelmolekyl | Sekretoriskt IgA (sIgA), ca 3–5 g produceras dagligen |
| Induktionsställen | Peyerska plaque, tonsiller, mesenteriella lymfkörtlar |
| Grundprincip | Balans mellan tolerans mot föda/mikrobiota och försvar mot patogener |
Vad är det?
- Mukosal immunitet är det specialiserade immunsystem som skyddar slemhinnorna i mag-tarmkanalen, luftvägarna och urogenitalsystemet.
- Organiseras i MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) med undergrupperna GALT (tarm), BALT (bronk) och NALT (nasofarynx).
- Utmaningen är dubbel: systemet måste tolerera enorma mängder ofarliga antigen (föda, Mikrobiota) men samtidigt reagera kraftfullt mot patogener.
Barriärer och medfödda mekanismer
- Fysiska: intakt epitel med Tight junctions, mukuslager (i kolon dubbelt lager där det inre är i princip sterilt), ciliär clearance i luftvägarna, peristaltik.
- Kemiska: magsyra, gallsalter, lysozym, laktoferrin, Defensiner från Panethceller, RegIIIγ.
- Cellulära: intraepiteliala lymfocyter (många γδ-T-celler), ILC3 som producerar IL-22 och underhåller epitelbarriären, M-celler som samplar luminalt antigen till Peyerska plaque.
- Epitelet uttrycker TLR huvudsakligen basolateralt och intracellulärt, vilket dämpar reaktion mot normal luminal flora.
Sekretoriskt IgA
- Plasmaceller i lamina propria producerar dimert IgA sammanhållet av J-kedjan.
- Dimeren binder polymer immunglobulinreceptor (pIgR) på epitelcellens basolaterala sida, transcytoseras och klyvs — resten av receptorn följer med som sekretorisk komponent, som skyddar mot proteolys.
- Funktion: immunexklusion — sIgA binder mikrober och toxiner i lumen och hindrar adhesion utan att utlösa inflammation. Aktiverar inte komplement (till skillnad från IgG).
- IgA finns i modersmjölk och ger passivt skydd till spädbarnet.
- Klassbyte till IgA drivs av TGF-beta, BAFF/APRIL, retinsyra och IL-10 i germinalcentra.
Homing och kompartmentalisering
- Dendritiska celler i tarmen producerar retinsyra (från vitamin A) som inducerar α4β7-integrin och CCR9 på lymfocyter.
- α4β7 binder MAdCAM-1 på endotel i tarmen → cellerna vandrar tillbaka till slemhinnan (“homing”).
- Detta är målet för Vedolizumab, en anti-α4β7-antikropp med tarmselektiv verkan vid Inflammatorisk tarmsjukdom.
- Vaccination på en slemhinna kan ge skydd på en annan — grunden för det “gemensamma mukosala immunsystemet”.
Tolerans
| Mekanism | Beskrivning |
|---|---|
| Oral tolerans | Antigen via tarmen inducerar antigenspecifika Treg i stället för effektorsvar |
| Regulatoriska T-celler | Foxp3+ Treg induceras av retinsyra och TGF-beta; kortkedjiga fettsyror (butyrat) från Mikrobiota förstärker |
| Tolerogena DC | CD103+ dendritiska celler presenterar antigen utan full kostimulering |
| IL-10 och TGF-β | Dämpar lokal inflammation |
- Brott mot toleransen ger Celiaki, Födoämnesallergi och Inflammatorisk tarmsjukdom.
Klinisk tillämpning
- Selektiv IgA-brist (1/600, vanligaste primära immunbristen) ger ökade slemhinneinfektioner, giardiasis, Celiaki och risk för anafylaxi vid blodtransfusion med IgA-innehållande produkter. OBS: falskt negativ celiakiserologi eftersom standardtestet mäter IgA-transglutaminas.
- Levande orala vacciner (Rotavirus, oralt poliovaccin, kolera) inducerar sIgA och lokalt skydd — parenterala vacciner ger huvudsakligen IgG och skyddar mot systemisk sjukdom men sämre mot kolonisation.
- Nasalt influensavaccin utnyttjar NALT.
- Amning ger passiv sIgA-överföring och formar spädbarnets mikrobiota.
Klinisk pärla
Tenta-fokus
Kunna beskriva sIgA:s transportväg i detalj: dimert IgA + J-kedja → pIgR basolateralt → transcytos → klyvning → sekretorisk komponent skyddar mot enzymatisk nedbrytning i lumen. Detta är den mest efterfrågade mekanismen inom mukosal immunologi.
Kopplingar
- IgA — den dominerande antikroppsisotypen vid slemhinnor
- Peyerska plaque — induktionsställe i tunntarmen
- M-celler — antigentransport över epitelet
- Treg — medierar oral tolerans
- Mikrobiota — formar och regleras av mukosal immunitet
- Celiaki — sjukdom orsakad av bruten oral tolerans
- Selektiv IgA-brist — vanligaste primära immunbristen