Vaccinderiverat poliovirus

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Vaccine-derived poliovirus (VDPV) — poliovirusstammar som härstammar från det levande försvagade orala poliovaccinet (OPV, Sabinvaccin) och som genom mutation återfått Neurovirulens och förmåga till effektiv person-till-person-spridning.
• Definieras genetiskt som mer än 1 % (typ 1 och 3) respektive 0,6 % (typ 2) nukleotidavvikelse i VP1-regionen från ursprunglig Sabinstam.

Bakgrund: OPV mot IPV

• OPV: levande försvagat, ges peroralt, ger mukosal (IgA) immunitet i tarmen och blockerar därmed smittspridning. Billigt, kräver ingen spruta. Nackdel: viruset replikerar i tarmen och kan mutera.
• IPV (Salkvaccin): avdödat, ges intramuskulärt, ger god serumimmunitet och skyddar individen mot Paralytisk polio, men sämre tarmimmunitet. Kan inte ge VDPV. Används i Sverige.

Mekanism för revertering

• Sabinstammarnas attenuering vilar på ett fåtal punktmutationer, framför allt i IRES-regionen (t.ex. nt 480 i typ 3, nt 481 i typ 2).
• Under replikation i tarmen kan dessa mutationer reverteras — RNA-beroende RNA-polymeras saknar korrekturläsning.
• Rekombination med andra humana Enterovirus i tarmen bidrar ytterligare till återvunnen virulens.

Typer av VDPV

• cVDPV (circulating): cirkulerar i befolkning med låg Vaccinationstäckning och orsakar utbrott. Typ 2 (cVDPV2) dominerar globalt.
• iVDPV (immunodeficiency-related): långvarig utsöndring hos personer med primära B-cellsdefekter (Agammaglobulinemi, CVID) — kan utsöndra i åratal.
• aVDPV (ambiguous): isolat från miljöprov eller personer utan känd immunbrist där ursprunget är oklart.
• Separat begrepp: VAPP (Vaccinassocierad paralytisk polio) — förlamning hos vaccinerad eller nära kontakt, cirka 1 fall per 2,7 miljoner doser.

Epidemiologisk paradox och kontroll

• Efter att vilt poliovirus typ 2 utrotades (2015) togs typ 2 bort ur OPV (byte till bivalent OPV) — men cVDPV2 fortsatte orsaka fler fall än vilt virus i flera regioner.
• Motmedel: nOPV2, en genetiskt stabiliserad nästa generations OPV2 med modifierad IRES-region och förbättrad polymeraskorrektur, mycket mindre benägen att reverta.
• Kontrollen bygger på hög Vaccinationstäckning, avloppsövervakning och snabb utbrottsrespons.

Klinisk pärla

Vid nydiagnostiserad Agammaglobulinemi eller annan Primär immunbrist är levande vacciner (OPV, MPR-vaccin, 17D-vaccinet, BCG-vaccin) kontraindicerade — och en immunbristpatient som redan fått OPV kan utsöndra iVDPV i åratal och behöver övervakas.

Tenta-fokus

Kunna motivera varför Sverige och andra höginkomstländer använder IPV: ingen risk för VDPV eller VAPP. Och varför OPV ändå behövs i utbrottsområden: mukosal immunitet stoppar transmissionen, vilket IPV inte gör.

Kopplingar

• Poliovirus — grundvirus
• 17D-vaccinet — annat levande försvagat vaccin med attenueringsproblematik
• Enterovirus — familjen poliovirus tillhör
• Faeces — VDPV sprids fekal-oralt och övervakas i avloppsvatten