Gallsalter

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Amfipatiska steroider bildade av Kolesterol i Hepatocyt
Primära	Kolsyra och chenodeoxikolsyra — konjugerade med glycin eller taurin
Sekundära	Deoxikolsyra och litokolsyra — bildade av tarmbakterier
Poolstorlek	3–4 g som cirkulerar 6–10 gånger per dygn
Enterohepatisk återvinning	~95 % återresorberas i terminala ileum
Klinisk koppling	Gallstenssjukdom, Gallsaltsmalabsorption, Kolestas

Vad är det?

• Amfipatiska molekyler med hydrofil och hydrofob sida — fungerar som biologiska detergenter.
• Bildar Miceller med fettsyror, monoglycerider och fettlösliga vitaminer så att dessa kan transporteras till enterocytens borstbräm.
• Utgör dessutom kroppens huvudsakliga väg för Kolesterol-eliminering (~500 mg/dygn).
• Fungerar som signalmolekyler via kärnreceptorn FXR och membranreceptorn TGR5.

Syntes

• Hastighetsbestämmande enzym: CYP7A1 (kolesterol-7-alfa-hydroxylas) i den klassiska (neutrala) vägen.
• Alternativ (sur) väg via CYP27A1 står för ~10 % hos vuxna men mer hos nyfödda.
• Primära gallsyror konjugeras med glycin (3:1) eller taurin → sänkt pKa → joniserade och impermeabla vid tarmens pH → hög luminal koncentration.
• Konjugerade former kallas gallsalter; de är starkare detergenter och absorberas inte passivt.

Enterohepatiskt kretslopp

Steg	Transportör/plats
Utsöndring till gallan	BSEP (ABCB11) i hepatocytens kanalikulära membran
Lagring och koncentrering	Gallblåsa, tömning stimuleras av CCK
Dekonjugering och 7-alfa-dehydroxylering	Tarmbakterier i kolon → sekundära gallsyror
Aktivt återupptag	ASBT i terminala ileum (~95 %)
Retur till levern	Portablodet, upptag via NTCP
Förlust i faeces	~5 %, ersätts av nysyntes

Reglering

• Gallsyror binder FXR i ileocyter → frisättning av FGF19 → hämmar hepatisk CYP7A1 via FGFR4.
• FXR i hepatocyten inducerar SHP → ytterligare hämning av CYP7A1 och uppreglering av BSEP.
• Negativ återkoppling som anpassar syntesen till förlusten.
• Kolestyramin binder gallsyror i tarmen → bruten återkoppling → ökad syntes → ökat LDL-receptoruttryck → sänkt LDL.

Klinisk relevans

• Gallsaltsmalabsorption: ileumresektion, Crohns sjukdom eller kolecystektomi → gallsalter når kolon → sekretorisk gallsaltsdiarré. Diagnos med SeHCAT-test; behandling med Kolestyramin.
• Resektion > 100 cm ileum ger i stället fettmalabsorption och steatorré eftersom poolen inte kan upprätthållas — kolestyramin försämrar då.
• Ökad kolonoxalatabsorption vid fettmalabsorption → Njursten av kalciumoxalat.
• Gallsten: kolesterolmättnad när kolesterol/gallsalt-kvoten stiger; risk ökar vid obesitas, snabb viktnedgång, östrogen, graviditet.
• Kolestas: retention av gallsalter i huden ger Klåda; behandlas med Ursodeoxikolsyra, kolestyramin, rifampicin.
• Ursodeoxikolsyra är förstahandsbehandling vid Primär biliär kolangit — hydrofil och cytoprotektiv.
• Fettlösliga vitaminer ADEK absorberas dåligt vid gallsaltsbrist.

Klinisk pärla

Kronisk vattnig diarré efter kolecystektomi eller ileumresektion är oftast Gallsaltsmalabsorption och inte IBS. Ett terapeutiskt försök med Kolestyramin ger ofta dramatisk förbättring inom några dagar — men ge det två timmar från övriga läkemedel, eftersom det binder tyroxin, warfarin och digoxin.

Tenta-fokus

Kunna att gallsalter återupptas aktivt i terminala ileum via ASBT och att CYP7A1 är hastighetsbestämmande enzym i syntesen. Kunna skilja gallsaltsdiarré (< 100 cm ileum resekterat, kolestyramin hjälper) från fettmalabsorption med steatorré (> 100 cm resekterat, kolestyramin försämrar) — en klassisk tentafråga.

Kopplingar

• Kolesterol — utgångsmaterial och elimineringsväg
• Miceller — nödvändiga för fettabsorption
• Terminala ileum — plats för återupptag
• Kolestyramin — bryter enterohepatiska kretsloppet
• Ursodeoxikolsyra — terapeutisk gallsyra
• Kolestas — patologisk gallsaltsretention