FGF19

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

FGF19 står för fibroblast growth factor 19, ett hormon som bildas i terminala ileum och utövar en viktig feedbackreglering av leverns sekretion och syntes av gallsalter. FGF19 är den mekanistiska förklaringen till varför gallsaltsdiarré inte bara handlar om malabsorption.

Mekanism

• Gallsyror som återresorberas i distala ileum aktiverar receptorn FXR i enterocyterna, vilket inducerar uttryck av FGF19.
• FGF19 transporteras via portablodet till levern, där det hämmar gallsyrasyntesen genom nedreglering av det hastighetsbestämmande enzymet CYP7A1.
• Detta utgör en negativ återkoppling i det enterohepatiska kretsloppet, där normalt 95 % av gallsalterna återresorberas i distala ileum och levern extraherar 90–99 % för förnyad sekretion.
• Vid sjukdom eller resektion av terminala ileum uteblir FGF19-signalen → levern ökar gallsyrasyntesen → större mängd gallsalter når kolon, där de ger sekretion av vatten och elektrolyter samt påverkar tarmpermeabilitet och tarmmotorik.
• Tidigare trodde man att tillståndet enbart orsakades av malabsorption av gallsalter i ileum; nyare data visar alltså på FGF19:s centrala roll.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Låg FGF19-nivå talar för gallsaltsdiarré och kan förklara kronisk vattnig diarré utan andra fynd.
• I svensk rutin används i stället oftast S-7-OH-kolestenon (7-alfa-hydroxi-4-cholesten-3-on), en intermediär i gallsyrametabolismen som är förhöjd vid gallsyramalabsorption och speglar ökad gallsyrasyntes i levern.
• Eftersom molekylen är hydrofob och transporteras i kolesterolrika lipoproteiner som LDL varierar halten med kolesterolnivån — därför beräknas kvoten mellan 7-OH-kolestenon i serum och total kolesterol i plasma.
• Differentialdiagnostik vid kronisk diarré: F-kalprotektin för IBD, F-elastas för pankreasinsufficiens och celiakiserologi.

Kopplingar

Relaterat: Gallsaltsdiarré, Gallsyror, Enterohepatiska kretsloppet, Ileum, Malabsorption, Diarré, Kolon