K-vitamin
Kurs: MDBI
| Typ | Fettlösligt vitamin, kofaktor för gamma-glutamylkarboxylas |
| Former | K1 fyllokinon (grönsaker), K2 menakinon (tarmflora, fermenterat) |
| Funktion | Karboxylering av faktor II, VII, IX, X, Protein C och Protein S |
| Brist | Blödningsbenägenhet, förlängt PK-INR |
| Antagonist | Warfarin — hämmar VKORC1 |
Vad är det?
- K-vitamin (av tyskans Koagulation) är ett fettlösligt vitamin som fungerar som obligat kofaktor vid posttranslationell gamma-karboxylering av glutamatrester.
- K1 (fyllokinon) finns i gröna bladgrönsaker (spenat, broccoli, kål) och vegetabiliska oljor; K2 (menakinoner) produceras av tarmbakterier och finns i fermenterade livsmedel.
- Dagsbehov för vuxen cirka 1 μg/kg; leverdepåerna räcker endast några veckor, till skillnad från andra fettlösliga vitaminer.
Biokemi och K-vitamincykeln
- Enzymet gamma-glutamylkarboxylas (GGCX) omvandlar specifika glutamatrester (Glu) till gamma-karboxyglutamat (Gla) i N-terminala domänen av målproteinerna.
- Reaktionen kräver reducerat K-vitamin (hydrokinon, KH2), CO2 och O2; K-vitaminet oxideras samtidigt till K-vitaminepoxid.
- VKORC1 (vitamin K epoxide reductase complex subunit 1) återreducerar epoxiden till hydrokinon — cykeln gör att en liten mängd vitamin räcker till många karboxyleringar.
- Gla-resterna ger proteinet två negativa laddningar per rest, vilket möjliggör Ca²⁺-medierad bindning till negativt laddade fosfolipidmembran på aktiverade trombocyter — en förutsättning för att tenas- och protrombinaskomplexen ska bildas.
- Utan karboxylering bildas immunologiskt närvarande men funktionellt inaktiva proteiner (PIVKA, protein induced by vitamin K absence).
K-vitaminberoende proteiner
| Protein | Funktion | Halveringstid |
|---|---|---|
| Faktor VII | Initierar extrinsic pathway | 4–6 h (kortast) |
| Faktor IX | Intrinsic tenas | ~24 h |
| Faktor X | Gemensam väg | ~40 h |
| Protrombin (II) | Bildar trombin | 60–72 h |
| Protein C | Antikoagulant, inaktiverar Va/VIIIa | 6–8 h |
| Protein S | Kofaktor till protein C | ~40 h |
| Osteokalcin, matrix-Gla-protein | Benmineralisering, hämmar kärlförkalkning | — |
Bristorsaker och klinik
- Nyfödda: låg placentapassage, låg halt i bröstmjölk, steril tarm → risk för hemorragisk sjukdom hos nyfödd (VKDB), inklusive intrakraniell blödning dag 2–7 eller sent (2–12 v).
- Malabsorption: Celiaki, Crohns sjukdom, Kolestas och Pankreasinsufficiens — K-vitamin kräver gallsalter och pankreaslipas för upptag.
- Långvarig bredspektrumantibiotika utslår K2-producerande tarmflora.
- Kliniskt: hematom, näsblödning, GI-blödning, förlängt PK-INR och APT-tid, normalt trombocyttal och normalt fibrinogen.
Warfarin och K-vitamin
- Warfarin hämmar VKORC1 → hydrokinon regenereras inte → underkarboxylerade faktorer.
- Full antikoagulant effekt dröjer 3–5 dygn eftersom protrombin har lång halveringstid.
- Tidig protrombotisk fas: Protein C (t½ 6–8 h) faller före faktor II — förklarar warfarininducerad hudnekros och varför LMH ges som brygga initialt.
- Kostens K1-innehåll ska hållas jämnt, inte lågt; genetisk variation i VKORC1 och CYP2C9 förklarar en stor del av dosbehovets spridning.
Behandling och profylax
| Situation | Åtgärd |
|---|---|
| Nyfödd | 1 mg Fytomenadion i.m. som engångsdos vid födseln |
| INR >5 utan blödning | Uppehåll, ev. 1–2 mg fytomenadion p.o. |
| Allvarlig blödning på warfarin | Protrombinkomplexkoncentrat (Ocplex/Confidex) + 10 mg fytomenadion i.v. |
| Malabsorption | Parenteral substitution |
- Enbart K-vitamin i.v. tar 6–12 timmar att verka — vid livshotande blödning krävs faktorkoncentrat för omedelbar effekt. Plasma är ett sämre andrahandsalternativ.
Klinisk pärla
Tenta-fokus
Kunna vilka faktorer som är K-vitaminberoende: 1972 — faktor II, VII, IX, X plus protein C och S. Kunna att warfarin initialt är protrombotiskt via protein C-fallet, och att en icke K-vitaminprofylakterad nyfödd med sen blödningsdebut ska misstänkas ha VKDB tills motsatsen bevisats.
Kopplingar
- Warfarin — hämmar VKORC1 och är den kliniskt viktigaste antagonisten
- VKORC1 — enzymet som återreducerar K-vitaminepoxid
- PK-INR — monitoreringsmåttet för den extrinsiska vägen
- Protein C — K-vitaminberoende antikoagulant med kort halveringstid
- Koagulationskaskaden — det system Gla-proteinerna verkar i
- Fytomenadion — det farmakologiska preparatet (K1)