Protein S

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Protein S är ett vitamin K-beroende protein från levern som fungerar som en obligat kofaktor till Protein C i kroppens naturliga antikoagulativa system.

Varför är det viktigt / Mekanism

Protein S i sig har ingen enzymatisk aktivitet, men det krävs för att aktiverat Protein C effektivt ska kunna binda till och inaktivera koagulationsfaktorerna VIIIa och Va på fosfolipidytor. Utan tillräckliga nivåer av Protein S blir Protein C-systemets bromsande effekt på koagulationen kraftigt försvagad, även om Protein C i sig är normalt.

Klinisk relevans & Diagnostik

Medfödd Protein S-brist ger, precis som Protein C-brist, en ökad risk för venös tromboembolism. Eftersom både Protein C och S är vitamin K-beroende sjunker deras nivåer snabbt vid insättning av warfarin (de har kortare halveringstid än de prokoagulativa faktorerna), vilket kan orsaka en kortvarig protrombotisk fas vid behandlingsstart.

Tenta-fokus

Protein C och Protein S nämns nästan alltid tillsammans som ett par – kom ihåg att Protein S är kofaktorn, inte själva det enzym som klyver VIIIa/Va (det gör aktiverat Protein C).

Klinisk kemi

• P-Protein S, fritt är den analys som beställs i trombosutredningen — det är den fria fraktionen som fungerar som kofaktor till aktiverat protein C.
• Ingår i panelen vid misstänkt venös tromboembolism tillsammans med P-Protein C (enz), P-Antitrombin (enz faktor X), P-Fibrinogen, Faktor VIII, fosfolipidantikroppar/lupus antikoagulans, Faktor V Leiden och Protrombinmutationen.
• Vid misstänkt arteriell tromboembolism ingår protein S inte — där undersöks i stället Trombocyter, Antitrombin, Fibrinogen, Lipoprotein(a), lupusantikoagulans/kardiolipin-ak/β2-GP1-ak samt CRP.
• Lågt fritt protein S ses vid: hereditär brist, K-vitaminbrist, AVK-behandling, leversjukdom och DIC — samt fysiologiskt vid graviditet och vid östrogeninnehållande p-piller.
• Protein S-brist står i tabellen över ärftliga pretrombotiska tillstånd vid sidan av antitrombinbrist, protein C-brist, Dysfibrinogenemi, APC-resistens och protrombingenmutation.
• Rutinkoagulationsproverna är helt normala vid protein S-brist: B-TPK, APTT, PK(INR), Fibrinogen och D-dimer avviker inte. Bristen fångas endast med riktad analys — screeningproverna kan alltså inte utesluta trombofili.
• Preanalys: citratplasma; frysförvaring vid −20 °C eller lägre om analysen inte utförs omgående.

Tenta-fokus

Låga protein S-värden är oftast förvärvade, inte ärftliga. Graviditet, p-piller, Waran, leversjukdom och akut trombos sänker alla fritt protein S — ett enstaka lågt värde måste därför konfirmeras i lugnt skede innan diagnosen ärftlig brist ställs.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Protein C, Faktor V Leiden, Warfarin, Antitrombin, Aktiverat protein C, Trombofili, Venös tromboembolism, Antitrombin