Faktor V Leiden
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI
Vad är det?
Faktor V Leiden är en vanlig genetisk punktmutation i genen för koagulationsfaktor V, och den vanligaste ärftliga orsaken till ökad trombosbenägenhet (trombofili) i västvärlden.
Varför är det viktigt / Mekanism
Normal faktor Va inaktiveras av komplexet Protein C/Protein S, vilket är en viktig broms på koagulationskaskaden. Mutationen gör att faktor V blir resistent mot denna nedbrytning (“APC-resistens”) – Protein C kan alltså inte längre klyva och inaktivera det muterade faktor Va på samma effektiva sätt. Resultatet blir att den aktiverade formen av faktor V finns kvar längre i cirkulationen, vilket driver koagulationskaskaden mot ett fortsatt protrombotiskt tillstånd.
Klinisk relevans & Diagnostik
Faktor V Leiden ökar framförallt risken för venös tromboembolism (DVT, lungemboli), inte arteriell trombos. Risken förstärks ytterligare av andra riskfaktorer i Virchows triad, som p-piller, graviditet, immobilisering eller kirurgi. Diagnos ställs med gentest eller en koagulationsbaserad APC-resistenstest.
Tenta-fokus
Faktor V Leiden ger samma nettoeffekt som brist på Protein C eller S (nedsatt bromsverkan på koagulationen), men mekanismen skiljer sig: här är det själva målmolekylen (faktor V) som är defekt, inte bromsproteinerna.
Klinisk kemi
- Mätprincip för APC-resistens: koagulationstiden mäts med och utan tillsats av aktiverat protein C. Normalt ska koagulationstiden med protein C vara minst dubbelt så lång som tiden utan — vid APC-resistens uteblir denna förlängning eftersom det muterade faktor Va inte kan inaktiveras effektivt.
| Genotyp | Förekomst | Relativ trombosrisk |
|---|---|---|
| Heterozygot APC-resistens | 5–10 % av befolkningen | 7–10 ggr ökad risk |
| Homozygot APC-resistens | ca 1 % | 100 ggr ökad risk |
- I Sverige har man hos 20–60 % av patienter med tromboser påvisat APC-resistens som orsak.
- Indikation för provtagning av APC-resistens/faktor V Leiden-gentest: recidiverande venösa tromboser, venös trombos före 40 års ålder, venös trombos med ovanlig lokalisation, eller familjär förekomst av venösa tromboser.
- Hos kvinnor som använder P-piller förstärks risken ytterligare: heterozygota anlag ger en trombosrisk på ca 3 %, homozygota anlag ca 30 % — en klassisk illustration av samverkande riskfaktorer i Virchows triad.
- Diagnostiken kompletteras ofta av DNA-test som direkt påvisar mutationen, oberoende av koagulationsstatus vid provtagningstillfället.
Tenta-fokus
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Protein C, Protein S, DVT, Virchows triad, APC-resistens, Venös trombos, P-piller