Trombomodulin

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Trombomodulin är ett cellyteprotein på endotelet som binder trombin och därigenom omvandlar trombin från prokoagulant enzym till aktivator av protein C. Det är den molekylära brytpunkten mellan koagulationens drivande och hämmande arm.

Mekanism

• Protein C konverteras till aktivt proteas av trombin efter att trombin bundits till det epiteliala cellproteinet trombomodulin.
• Bindningen ändrar trombinets substratspecificitet: det slutar spjälka fibrinogen och börjar i stället aktivera protein C.
• Aktiverat protein C (APC) inaktiverar faktor V och faktor VIII och bromsar därmed koagulationskaskaden. Protein S fungerar som kofaktor till APC.
• Protein C stimulerar också frisättningen av plasminogenaktivator från epiteliala celler, vilket kopplar hämningen till ökad fibrinolys.
• Systemet är lokaliserat till intakt endotel — det förklarar varför koagelbildningen begränsas till det skadade området medan omgivande kärl hålls fria.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Trombomodulin-protein C-axeln är den mekanism som sätts ur spel vid APC-resistens: aminosyreförändringar i faktor V (Faktor V Leiden) gör aktiverat faktor V resistent mot enzymatisk nedbrytning → koagulationen kan inte hämmas → ökad risk för venös trombos.
• Mätprincip för APC-resistens: koagulationstiden mäts med och utan tillsats av aktiverat protein C; tiden med protein C ska normalt vara minst dubbelt så lång som tiden utan.
• Brist på protein C eller protein S hör till de ärftliga pretrombotiska tillstånden; båda syntetiseras i levern och är vitamin K-beroende, varför de sjunker vid warfarinbehandling och K-vitaminbrist.
• P-Protein C bestäms genom aktivering med ett ormgift, varefter protein C katalyserar hydrolysen av ett kromogent substrat; absorbansändringen är proportionell mot aktiviteten.
• Vid endotelskada, t.ex. vid Sepsis eller Covid-19, förloras endotelets antikoagulanta funktion — en bidragande mekanism till DIC och tromboemboliska komplikationer.

Kopplingar

Relaterat: Protein C, Protein S, Aktiverat protein C, Trombin, APC-resistens, Endotelceller, Faktor V Leiden, Antitrombin