Protein C

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Protein C är ett vitamin K-beroende protein som produceras av levern och fungerar som ett av kroppens viktigaste naturliga antikoagulantia.

Varför är det viktigt / Mekanism

Protein C aktiveras av trombin (i komplex med trombomodulin på friskt endotel) och binder därefter till sin kofaktor Protein S. Detta komplex inaktiverar koagulationsfaktorerna VIIIa och Va, vilket dramatiskt bromsar koagulationskaskaden och förhindrar överdriven trombosbildning. Precis som faktorerna II, VII, IX och X kräver Protein C gamma-karboxylering (vitamin K-beroende) för att fungera.

Klinisk relevans & Diagnostik

Medfödd brist på Protein C (eller S) ger en kraftigt ökad risk för venös trombos, eftersom bromsen på koagulationen försvagas. Faktor V Leiden-mutationen gör faktor V resistent mot just Protein C/S-medierad nedbrytning, vilket ger samma nettoeffekt (hyperkoagulabilitet) via en annan mekanism.

Tenta-fokus

Vid start av warfarinbehandling sjunker Protein C snabbare än de prokoagulativa faktorerna (kort halveringstid), vilket paradoxalt kan orsaka en kortvarig hyperkoagulativ fas och risk för warfarininducerad hudnekros. Därför överlappas warfarininsättning ofta med heparin initialt.

Klinisk kemi

• P-Protein C (enz): funktionell kromogen metod. Protein C aktiveras i provet med ett ormgift, varefter aktiverat protein C katalyserar hydrolysen av ett kromogent substrat. Absorbansändringen är proportionell mot protein C-aktiviteten i provet.
• Analysen ingår i trombosutredning vid misstänkt venös tromboembolism, tillsammans med P-Protein S (fritt), P-Antitrombin (enz faktor X), P-Fibrinogen, Faktor VIII, faktor V-genmutation och protrombingenmutation.
• Lågt P-Protein C ses vid: hereditär brist, K-vitaminbrist (protein C är vitamin K-beroende och syntetiseras i levern), pågående AVK-behandling, leversjukdom samt förbrukning vid DIC.
• APC-resistens mäts inte som protein C-koncentration utan som APC-kvot: koagulationstiden bestäms med och utan tillsats av aktiverat protein C. Tiden med protein C ska normalt vara minst dubbelt så lång som utan.
• Tolkningsfälla: normal protein C-aktivitet utesluter inte svikt i protein C-systemet — vid faktor V Leiden är protein C normalt men substratet (faktor Va) är resistent mot nedbrytning.
• Protein C-brist står bland de ärftliga pretrombotiska tillstånden tillsammans med antitrombinbrist, protein S-brist, Dysfibrinogenemi, Dysplasminogenemi, APC-resistens och protrombingenmutation.
• Preanalys: citratrör (1 del citrat + 9 delar blod). Plasmafaktorerna är labila — plasma som inte analyseras omgående ska frysas vid −20 °C eller lägre och eventuellt transporteras på kolsyreis.

Tenta-fokus

Protein C ska inte analyseras under pågående Waranbehandling — vitamin K-antagonisten sänker både protein C och protein S och ger falskt låga värden, liksom akut trombos (förbrukning). Trombofiliutredning görs i lugnt skede efter avslutad antikoagulation.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Protein S, Faktor V Leiden, Warfarin, Antitrombin, Kromogent substrat, APC-resistens, Venös tromboembolism, DIC