Plasminogenaktivator

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Plasminogenaktivatorer är de serinproteaser som omvandlar plasminogen till plasmin och därigenom startar fibrinolysen. Två former beskrivs i kursen: t-PA (tissue plasminogen activator) och U-PA (urin-plasminogenaktivator).

Mekanism

• t-PA utsöndras från endotelceller och är den huvudsakliga aktivatorn i cirkulationen. Den binder till fibrin i koaglet, vilket koncentrerar reaktionen till koagelytan.
• U-PA finns främst i njuren och verkar huvudsakligen i vävnad och extravaskulärt.
• Frisättningen av plasminogenaktivator stimuleras av protein C från epiteliala celler — koagulationshämmaren och fibrinolysen är alltså kopplade.
• Aktivatorerna balanseras av inhibitorn PAI-1, som binder och hämmar fritt cirkulerande t-PA; t-PA elimineras dessutom via leverupptag.
• Minskad frisättning av t-PA och ökad frisättning av PAI anges i kompendiet som ärftliga pretrombotiska tillstånd.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Systemet kan aktiveras terapeutiskt med rekombinant vävnadsplasminogenaktivator (rt-PA), vilket är klinisk rutin vid trombosbehandling, t.ex. vid stroke och massiv lungemboli.
• Effekten av aktivering syns indirekt som stigande D-dimer och fallande fibrinogen.
• Aktivatorerna mäts inte i rutindiagnostik; de ingår i specialistutredning av oklar trombofili eller blödningsbenägenhet med normal basal screening.

Kopplingar

Relaterat: t-PA, U-PA, Plasminogen, Plasmin, PAI-1, Fibrinolys, Alteplas