Alteplas

Kurs: MDBI, Basvetenskap 5 Moment 1 Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Alteplas är rekombinant vävnadsplasminogenaktivator (rt-PA), en läkemedelsform av kroppseget t-PA. Det används för att aktivera det fibrinolytiska systemet terapeutiskt vid akut trombossjukdom — s.k. trombolys.

Mekanism

• Alteplas konverterar plasminogen till plasmin, företrädesvis på koagelytan där plasminogen är bundet till fibrin.
• Plasmin degraderar fibrinpolymeren till lösliga fragment, bl.a. D-dimer, som fagocyteras av makrofager.
• Fibrinselektiviteten gör att effekten koncentreras till tromben, men vid höga doser sker även systemisk fibrinolys med nedbrytning av cirkulerande fibrinogen.
• Effekten motverkas fysiologiskt av PAI-1 (hämmar t-PA) och α2-antiplasmin (hämmar fritt plasmin), samt av leverupptag av t-PA.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Klinisk rutin vid trombosbehandling: cerebral infarkt inom tidsfönster, massiv lungemboli med cirkulatorisk påverkan samt vid utvalda fall av hjärtinfarkt när PCI inte är tillgänglig.
• Den dominerande risken är blödning, framför allt hjärnblödning — därför strikta kontraindikationer och noggrann bedömning av blödningsbenägenhet.
• Under och efter trombolys stiger D-dimer kraftigt, vilket speglar ökad fibrinnedbrytning; P-Fibrinogen kan sjunka.
• Skiljs principiellt från antikoagulantia, som förhindrar nybildning av koagel men inte löser upp befintlig tromb.

Farmakologi och indikationer

• Rekombinant version av kroppens eget t-PA (tissue plasminogen activator) — se den noten för fibrinolysens fysiologi. Aktiverar plasminogen till Plasmin, enzymet som bryter ned fibrinnätverket i en redan bildad propp.
• Till skillnad från Antikoagulantia, som bara förhindrar att nya proppar växer, kan alteplas alltså lösa upp existerande tromber.
• Mycket kort halveringstid, cirka 10 minuter, och metaboliseras snabbt i levern.
• Indikationer: akut ischemisk Stroke inom ett smalt tidsfönster, massiv Lungemboli, och Hjärtinfarkt om PCI inte är tillgänglig i tid.
• Största risken är allvarlig blödning, inklusive intrakraniell blödning. Vid blödningskomplikation ges Tranexamsyra.

Tenta-fokus

Kom ihåg indikationsprioriteringen: vid STEMI är PCI förstahandsval och trombolys används bara om PCI inte hinns med. Vid akut ischemisk stroke är trombolys däremot ofta förstahandsalternativet inom tidsfönstret.

Kopplingar

Relaterat: t-PA, Plasminogen, Plasmin, Fibrinolys, D-dimer, PAI-1, Lungemboli, Trombos