Streptokinas

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Streptokinas är ett protein som utsöndras av Streptococcus pyogenes (grupp A-streptokocker) och vissa grupp C- och G-streptokocker.
• Fungerar både som Virulensfaktor och som ett kliniskt använt Trombolytika.
• Kallas ibland fibrinolysin; är inte ett enzym i egen rätt utan en plasminogenaktivator.

Verkningsmekanism

• Streptokinas binder till Plasminogen och bildar ett aktivatorkomplex.
• Komplexet omvandlar ytterligare Plasminogen till Plasmin, ett serinproteas.
• Plasmin bryter ned Fibrin och Fibrinogen → Fibrinolys.
• Till skillnad från Alteplas (t-PA) är streptokinas inte fibrinspecifikt — det aktiverar plasminogen i hela cirkulationen och ger systemiskt lytiskt tillstånd med förbrukning av fibrinogen.

Roll som virulensfaktor

• Lokal Fibrinolys löser upp den fibrinbarriär som värden bildar för att kapsla in infektionen.
• Underlättar därmed spridning i vävnad — samverkar med Hyaluronidas (bryter ned Hyaluronsyra i bindväv) och DNas (bryter ned NET, neutrofila extracellulära fällor).
• Bidrar till bilden vid Erysipelas, Cellulit, Lymfangit och Nekrotiserande fasciit.
• Antikroppar mot streptokinas kan mätas som anti-DNas B och AST (antistreptolysin O är dock den vanligaste serologiska markören) vid utredning av Poststreptokock glomerulonefrit och Reumatisk feber.

Indikationer och användning

• Historiskt förstahandsval vid Trombolys vid STEMI, Lungemboli med hemodynamisk påverkan och massiv Djup ventrombos.
• Har i Sverige och övriga höginkomstländer ersatts av fibrinspecifika medel (Alteplas, Tenekteplas, Reteplas) och framför allt av primär PCI.
• Används fortfarande i resurssvaga miljöer på grund av lågt pris.

Biverkningar och begränsningar

• Blödning är den viktigaste risken — inklusive Intracerebral blödning.
• Antigenicitet: de flesta människor har genomgått streptokockinfektion och bär neutraliserande antikroppar. Effekten kan därför utebli, och Anafylaxi, feber och Hypotoni kan uppstå.
• Får därför inte ges igen inom minst 6–12 månader (i praktiken aldrig igen) efter en första dos.
• Kontraindikationer: pågående blödning, nyligen genomgången Stroke, intrakraniell tumör, större kirurgi, okontrollerad Hypertoni, aortadissektion.

Klinisk pärla

Streptokinas illustrerar en vacker biologisk ironi: samma protein som hjälper Streptococcus pyogenes att sprida sig genom fibrinvävnad används i sjukvården för att lösa upp tromber. Bakterien uppfann trombolysen först.

Tenta-fokus

Kunna Streptococcus pyogenes:s virulensfaktorer: M-protein (antifagocytärt, molekylär mimikry), Hyaluronsyrakapsel, Streptolysin O och S, Streptokinas, DNas, Hyaluronidas och Superantigen (SpeA/SpeC vid Toxic shock syndrome).

Kopplingar

• Streptococcus pyogenes — bakterien som producerar streptokinas
• Plasmin — det aktiverade enzymet
• Fibrinolys — den process som initieras
• Alteplas — det fibrinspecifika alternativet
• Nekrotiserande fasciit — där spridningsfaktorerna får störst betydelse