Toxic shock syndrome

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Superantigener binder utanför peptidgraven: de kopplar ihop MHC klass II på en antigenpresenterande cell direkt med TCR:ns Vβ-kedja, oberoende av vilken peptid som ligger i graven.
  • Ett vanligt antigen aktiverar ca 0,001 % av T-cellspoolen; ett superantigen aktiverar 5-30 % - alla T-celler som råkar bära rätt Vβ-familj.
  • Resultatet är en cytokinstorm med IL-2, IFN-γ, TNF-α och IL-1vasodilatation, kapillärläckage, distributiv chock och multiorgansvikt.
  • Skillnaden mot vanlig sepsis: bakterierna behöver inte finnas i blodet alls. Toxinet är systemiskt, infektionen kan vara helt lokal - eller till och med enbart kolonisation.
  • TSST-1 passerar slemhinnor intakt, vilket förklarar den vaginala formen utan invasiv infektion.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Stafylokock-TSS: klassiskt kopplat till högabsorberande tamponger (epidemin på 1980-talet), men idag lika ofta postoperativa sår, näsuppackning, brännskador och hudinfektioner. Klinik: plötslig hög feber, diffust makulärt “solbränneliknande” exantem, hypotoni, kräkning/diarré, muskelvärk, och hudfjällning av handflator och fotsulor efter 1-2 veckor.
  • Streptokock-TSS: föregås oftast av svår lokal smärta i en extremitet, snabb progress till chock, och har högre mortalitet (30-70 %) än den stafylokockorsakade (< 5 %). Blododlingar är positiva i ~60 % (vid stafylokock-TSS oftast negativa).
  • Behandling: aggressiv vätsketillförsel, avlägsnande av fokus (ta ut tampongen, revidera såret, kirurgi vid fasciit), och kombinationsantibiotika: en cellväggsaktiv medel (kloxacillin eller bensylpenicillin) plus Klindamycin.
  • IVIG övervägs vid streptokock-TSS - donerat immunglobulin innehåller neutraliserande antikroppar mot superantigenen.

Klinisk pärla

Klindamycin är obligatoriskt vid TSS trots att bakterierna ofta är fullt känsliga för penicillin. Klindamycin hämmar proteinsyntesen och stänger därmed av toxinproduktionen direkt - medan betalaktamer i en tät, stationärfas-bakteriehärd är i stort sett verkningslösa (Eagle-effekten). Att bara ge penicillin är ett av de klassiska misstagen.

Tenta-fokus

TSS ger ingen bestående immunitet - superantigenaktiveringen kringgår helt den normala antigenspecifika responsen och genererar ingen skyddande antikroppsproduktion mot toxinet. Därför kan samma patient insjukna igen. Kom också ihåg att patienterna ofta saknar anti-TSST-1-antikroppar redan från början, vilket är just varför de blev sjuka medan de flesta koloniserade förblir friska.

Kopplingar

Relaterat: Superantigen, TSST-1, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Nekrotiserande fasciit, Klindamycin, Septisk chock, Scharlakansfeber