Enterotoxin
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Bakteriellt exotoxin med verkan på tarmepitel |
| Huvudeffekt | Massiv sekretion av vatten och elektrolyter → vattnig diarré |
| Klassiska producenter | Vibrio cholerae, ETEC, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens |
| Mekanismer | cAMP-, cGMP- eller Ca²⁺-medierad kloridsekretion; superantigen |
| Behandling | Oral rehydreringslösning — vätskeersättning är grunden |
Vad är det?
- Enterotoxiner är exotoxiner som verkar på tarmslemhinnan och orsakar sekretorisk diarré eller kräkning, oftast utan att bakterien invaderar vävnaden.
- Karaktäristiskt för toxinmedierad diarré: stora vattniga volymer, ingen eller låg feber, inget blod eller leukocyter i faeces.
Huvudmekanismer
| Toxin | Bakterie | Molekylär mekanism | Klinik |
|---|---|---|---|
| Koleratoxin | Vibrio cholerae | AB₅-toxin, ADP-ribosylerar Gsα → permanent aktivt adenylatcyklas → cAMP↑ | “Risvattendiarré”, upp till 20 L/dygn |
| LT (labilt toxin) | ETEC | Identisk mekanism som koleratoxin | Turistdiarré |
| ST (stabilt toxin) | ETEC, Yersinia | Aktiverar guanylatcyklas C → cGMP↑ | Vattnig diarré |
| Stafylokockenterotoxin A–E | Staphylococcus aureus | Superantigen, stimulerar vagusafferenter | Kräkning inom 1–6 h |
| Enterotoxin CPE | Clostridium perfringens | Porbildande, binder claudin | Diarré 8–16 h efter måltid |
| Toxin A/B | Clostridioides difficile | Glukosylerar Rho-GTPaser → cytoskelettkollaps | Pseudomembranös kolit |
| Cereulid | Bacillus cereus | Jonofor, värmestabil | Kräkning efter stekt ris |
Patofysiologi i detalj
- cAMP och cGMP fosforylerar och öppnar CFTR-kanalen i kryptcellernas apikala membran → massiv utsöndring av Cl⁻, följt av Na⁺ och vatten osmotiskt.
- Samtidigt hämmas den neutrala NaCl-absorptionen i villusepitelet, vilket förvärrar vätskeförlusten.
- Slemhinnan förblir morfologiskt intakt — därför är den glukoskopplade natriumtransporten (SGLT1) bevarad, vilket är hela grunden för att oral rehydrering fungerar.
- Superantigenverkande enterotoxiner binder utanför antigenbindningsfickan mellan MHC klass II och T-cellsreceptorns Vβ-kedja och aktiverar upp till 20 % av alla T-celler → cytokinstorm.
Klinisk bild och tidsförlopp
- Preformerat toxin i maten (S. aureus, B. cereus emetisk form): kräkning inom 1–6 timmar, kort förlopp <24 h. Uppvärmning hjälper inte — toxinerna är värmestabila.
- Toxin bildat i tarmen (kolera, ETEC, C. perfringens): diarré efter 8–72 timmar.
- Kolera i fullt utvecklad form: profus risvattenliknande diarré, snabb Dehydrering, Metabol acidos, Hypokalemi och hypovolem chock inom timmar.
Diagnostik och behandling
- Diagnosen är oftast klinisk och epidemiologisk. Toxinpåvisning med PCR eller EIA används vid Clostridioides difficile och vid utbrottsutredning.
- Oral rehydreringslösning (WHO-ORS: 75 mmol Na⁺, 75 mmol glukos/L) utnyttjar SGLT1-kotransporten och har räddat miljontals liv.
- Intravenös Ringer-acetat vid chock eller kräkning som omöjliggör peroral tillförsel.
- Antibiotika (Doxycyklin engångsdos) vid kolera förkortar förloppet men är sekundärt till vätskan. Vid EHEC är antibiotika kontraindicerat på grund av ökad risk för HUS.
Klinisk pärla
Kräkning som dominerande symtom inom 6 timmar efter måltid = preformerat toxin (S. aureus eller B. cereus), inte infektion. Fecesodling är meningslös; anamnesen om vad och när patienten åt ger diagnosen.
Tenta-fokus
Koleratoxin ADP-ribosylerar Gsα (stimulerande) medan pertussistoxin ADP-ribosylerar Giα (inhibitoriskt) — båda leder till förhöjt cAMP men via motsatta vägar. Detta är en återkommande examensfråga.
Kopplingar
- Vibrio cholerae — prototypen för enterotoxinsjukdom
- Superantigen — mekanism vid stafylokockenterotoxin
- CFTR — effektorkanalen för sekretionen
- Oral rehydreringslösning — livräddande behandling
- Exotoxin — övergripande toxinkategori