Toxin A

Kurs: MDBI

Typ	Exotoxin (Enterotoxin) från C. difficile
Gen	tcdA i patogenicitetslokus (PaLoc)
Mekanism	Glukosylerar Rho-GTPaser → cytoskelettkollaps
Effekt	Vätskesekretion, inflammation, Pseudomembranös kolit

Vad är det?

• Toxin A (TcdA) är ett av de två stora toxinerna hos C. difficile och klassas som enterotoxin.
• Tillsammans med Toxin B orsakar det antibiotikaassocierad diarré och pseudomembranös kolit.

Funktion / Mekanism

• Binder till tarmepitelceller, internaliseras och glukosylerar Rho-GTPaser (Rho/Rac/Cdc42).
• Detta inaktiverar aktincytoskelettet → cellerna rundas av och tight junctions öppnas → ökad permeabilitet, vätskesekretion och Inflammation.
• Kodas av genen tcdA i patogenicitetslokuset (PaLoc), tillsammans med tcdB.

Diagnostisk användning

• Påvisas i B-test (EIA) på avföring.
• Viktig fallgrop: vissa stammar är toxin A-negativa men B-positiva (A−B+) och ändå sjukdomsframkallande → test som bara söker toxin A missar dem.

Klinisk koppling

• Ingår i den toxinberoende patogenesen vid C. difficile-infektion.
• Diagnostiken påvisar hellre toxin/toxingen än enbart bakterien, eftersom bärarskap är vanligt.

Tenta-fokus

Toxin A = enterotoxin som glukosylerar Rho-GTPaser → cytoskelettkollaps och sekretorisk/inflammatorisk diarré. Kunna att A−B+-stammar finns → diagnostik måste täcka Toxin B.

Klinisk pärla

Historiskt kallades A “enterotoxinet” och B “cytotoxinet”, men båda glukosylerar Rho-GTPaser och verkar synergistiskt. Modern diagnostik prioriterar därför att påvisa toxin B (tcdB).

Kopplingar

• Toxin B — det andra C. difficile-toxinet, verkar synergistiskt
• Clostridioides difficile — organismen som producerar toxinet
• Pseudomembranös kolit — allvarlig manifestation
• Toxintest — påvisar toxin A/B i faeces
• Rho-GTPas — molekylära målet för toxinet