CuraKI

T-cellsreceptorn

T-cellsreceptorn

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • TCR — den antigenbindande receptorn på T-celler. Består oftast av en α- och en β-kedja (γδ hos en minoritet).
  • Binder peptid + MHC samtidigt; varken fritt antigen eller tom MHC duger. Detta kallas MHC-restriktion.
  • Till skillnad från Antikroppar utsöndras TCR aldrig — den finns bara membranbunden, och den känner bara igen linjära peptider, inte konformationella epitoper, kolhydrater eller lipider.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Mångfalden skapas i Tymus genom V(D)J-rekombination med RAG1/RAG2 plus tillägg av slumpmässiga nukleotider i skarvarna (CDR3-regionen, den mest variabla delen).
  • TCR:n själv har ingen signaleringsförmåga — den samarbetar med CD3-komplexet, vars ITAM-motiv fosforyleras av Lck när korreceptorn (CD4 eller CD8) samtidigt binder MHC.
  • Tymusselektion: positiv selektion behåller celler som binder egen MHC svagt (annars vore de blinda); negativ selektion dödar celler som binder egna peptider starkt (annars vore de autoreaktiva).
  • Vβ-kedjan är den del som Superantigen utnyttjar: superantigenet bryggar MHC II till Vβ utanför peptidgraven och aktiverar hela Vβ-familjer oberoende av vilken peptid som sitter i.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Toxic shock syndrome och streptokock-TSS beror på Vβ-medierad massaktivering → Cytokinstorm.
  • TCR-klonalitetsanalys används i patologin för att skilja reaktiv T-cellsproliferation från T-cellslymfom.
  • CAR-T-behandling bygger på att TCR-signaleringsdomänen (CD3ζ + kostimulering) kopplas till en antikroppsdel — därmed kringgås MHC-restriktionen helt.
  • Molekylär mimikry: en TCR som egentligen riktas mot ett mikrobiellt antigen kan korsreagera med kroppseget — mekanismen bakom Reumatisk feber och Guillain-Barrés syndrom.

Klinisk pärla

Att TCR bara ser peptider i MHC förklarar varför polysackaridantigen (t.ex. polysackaridkapsel hos pneumokocker) inte kan aktivera T-celler — och därför måste konjugeras till ett protein för att ge immunologiskt minne hos små barn.

Tenta-fokus

Superantigen binder utanför peptidgraven, till MHC II:s α-kedja och TCR:ns Vβ. Det är hela poängen: aktiveringen är antigenoberoende och därför massiv.

Kopplingar

Relaterat: T-celler, MHC klass II, Superantigen, Toxic shock syndrome, V(D)J-rekombination

Graph View

Backlinks