CD8

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• En korreceptor på ytan av Cytotoxiska T-celler, uppbyggd som en heterodimer (CD8αβ) av immunglobulinsuperfamiljetyp.
• CD8 binder till en icke-polymorf del av MHC klass I (α3-domänen) — alltså inte till den peptidbindande fickan.
• Detta är grunden för MHC-restriktionen: en CD8-positiv T-cell kan bara aktiveras av antigen som presenteras på MHC klass I. Eftersom alla kärnförsedda celler uttrycker MHC klass I kan CD8-celler övervaka i princip hela kroppen.
• Motsvarigheten på hjälpar-T-cellen är CD4, som binder MHC klass II och därför bara ser antigen från professionella Antigenpresenterande celler.

Varför är det viktigt / Mekanism

• CD8 gör tre saker samtidigt:
  • Stabiliserar kontakten mellan TCR och peptid-MHC-komplexet, vilket kraftigt sänker tröskeln för aktivering (uppskattningsvis 10–100-faldigt).
  • Rekryterar kinaset Lck till TCR-komplexet via sin cytoplasmatiska svans. Lck fosforylerar ITAM-motiven i CD3 och startar därmed hela signalkaskaden. Utan denna rekrytering blir signalen för svag.
  • Fungerar som selektionsmarkör i tymus — dubbelpositiva (CD4+CD8+) tymocyter behåller den korreceptor som matchar den MHC-klass deras TCR binder bäst, och blir därmed antingen CD4- eller CD8-enkelpositiva.
• CD8 är också en praktisk flödescytometrisk markör och används rutinmässigt för att identifiera cytotoxiska T-celler.

Klinisk relevans & Diagnostik

• CD4/CD8-kvoten i blod är normalt ungefär 2:1. Vid HIV sjunker CD4 medan CD8 initialt ökar → kvoten inverteras. En kvot <1 är ett klassiskt HIV-fynd, men ses även vid akut CMV- och EBV-infektion.
• Vid Mononukleos är de atypiska lymfocyterna i blodet just aktiverade CD8-positiva celler som attackerar EBV-infekterade B-celler — symtomen kommer från immunsvaret, inte från viruset.
• Virus flyr undan CD8-svaret genom att nedreglera MHC klass I (CMV, HIV, HSV). Motdraget är NK-cellernas “missing self”-igenkänning: en cell som saknar MHC klass I dödas av NK-celler istället.
• CD8+ vävnadsresidenta minnesceller stannar kvar i hud, slemhinnor och CNS och ger snabbt lokalt skydd — grunden för varför slemhinneadministrerade vacciner ibland är överlägsna injicerade.
• CD8-celler driver vävnadsskadan vid Hepatit B och Hepatit C: levercellsdöden orsakas av T-cellerna, inte av virusets egen cytopatiska effekt.

Klinisk pärla

“Regel av 8”: CD4 × MHC klass II = 8 och CD8 × MHC klass I = 8. Det är den snabbaste minnesregeln för att aldrig blanda ihop vilken korreceptor som hör till vilken MHC-klass.

Tenta-fokus

CD8 binder MHC klass I:s icke-polymorfa α3-domän — inte peptidfickan. Det är avgörande: korreceptorn måste kunna binda alla MHC klass I-varianter oavsett individens HLA-typ, medan det är TCR:n som står för specificiteten mot just den presenterade peptiden.

Kopplingar

Relaterat: Cytotoxiska T-celler, MHC klass I, CD4, T-cellsreceptorn, NK-celler, HIV