CuraKI

MHC klass I

MHC klass I

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Ytmolekyl som presenterar endogena peptider (8–10 aminosyror) för CD8⁺ Cytotoxiska T-celler.
  • Hos människa: HLA-A, HLA-B och HLA-C. Uttrycks på alla kärnförsedda celler (röda blodkroppar saknar dem).
  • Byggd av en tung α-kedja plus β₂-mikroglobulin. Peptidgraven är sluten i båda ändar, vilket är varför peptidlängden är så strikt.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Cytosoliska proteiner (även virusproteiner och tumörproteiner) bryts ned i proteasomen.
  • Peptiderna pumpas in i endoplasmatiska nätverket via TAP (transporter associated with antigen processing).
  • Där laddas de på nybildad MHC I med hjälp av tapasin och kalretikulin, och komplexet skickas till cellytan.
  • Budskapet till immunförsvaret är: “så här ser det ut inuti mig”. En frisk cell visar egna peptider (ignoreras); en infekterad cell visar viruspeptider (dödas).
  • Korspresentation: Dendritiska celler kan slussa upptaget yttre antigen till MHC I-vägen — det är så CTL-svar mot virus som inte infekterar DC:n kan startas.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Virusflykt: CMV och HIV nedreglerar MHC I för att slippa CTL. NK-celler motverkar detta genom att döda celler som saknar MHC I.
  • Transplantation: HLA-matchning avgör risken för avstötning; MHC I-mismatch driver den cellmedierade avstötningen.
  • HLA-sjukdomsassociationer: HLA-B27 (Ankyloserande spondylit, reaktiv artrit), HLA-B57:01 (abakavir-överkänslighet — testas före behandling), HLA-B15:02 (karbamazepin och Stevens-Johnsons syndrom hos asiater).
  • Bare lymphocyte syndrome typ I (TAP-defekt) ger få CD8-celler och kroniska luftvägsinfektioner.

Klinisk pärla

Före abakavir vid HIV screenas alltid HLA-B*57:01 — ett positivt svar innebär hög risk för en potentiellt dödlig överkänslighetsreaktion, och läkemedlet får då aldrig ges.

Tenta-fokus

MHC I: sluten grav, 8–10 aminosyror, β₂-mikroglobulin, alla kärnförsedda celler, CD8. MHC II: öppen grav, 13–25 aminosyror, invariant kedja/CLIP, bara professionella APC, CD4.

Kopplingar

Relaterat: MHC klass II, Cytotoxiska T-celler, NK-celler, Latens, Dendritiska celler

Graph View

Backlinks