CuraKI

CD8+ T-celler

CD8+ T-celler

Kurs: Basvetenskap 6

TypCytotoxiska T-lymfocyter (CTL), del av adaptiva cellmedierade immunförsvaret
RestriktionKänner igen antigen presenterat på MHC klass I
HuvudfunktionDödar virusinfekterade och tumörtransformerade celler
EffektormolekylerPerforin, granzymer, Fas-ligand, IFN-gamma, TNF-α
Normalvärde blodCa 20–35 % av lymfocyter; CD4/CD8-kvot normalt 1,5–2,5

Vad är det?

  • CD8+ T-celler är den T-cellspopulation som direkt avlivar kroppsegna celler som blivit infekterade eller maligna.
  • CD8 är en koreceptor som binder till den icke-polymorfa α3-domänen på MHC klass I och stabiliserar interaktionen med T-cellsreceptorn.
  • Eftersom alla kärnförsedda celler uttrycker MHC klass I kan CD8+ T-celler övervaka i princip hela kroppen.

Utveckling och selektion

  • Bildas i Thymus från dubbelpositiva (CD4+CD8+) tymocyter.
  • Positiv selektion: tymocyter som binder MHC klass I med lagom affinitet överlever och blir CD8-enkelpositiva.
  • Negativ selektion: celler med för stark affinitet för självantigen (presenterat av medullära epitelceller under AIRE-kontroll) elimineras — central tolerans.
  • Naiva CD8+ celler cirkulerar mellan blod och lymfknutor tills de möter sitt antigen.

Aktivering

  • Kräver tre signaler: (1) TCR–peptid–MHC I, (2) kostimulering via CD28–B7 på en aktiverad Dendritisk cell, (3) cytokiner, framför allt IL-2 och IL-12.
  • Korspresentation: dendritiska celler kan ladda exogena antigen på MHC klass I — nödvändigt för svar mot virus som inte infekterar APC och för tumörimmunitet.
  • CD4+ T-hjälparceller ger “licensiering” av dendritiska celler via CD40–CD40L, vilket krävs för fullgott CD8-svar och för bildning av minnesceller.
  • Efter aktivering sker klonal expansion (upp till 10 000-faldig på en vecka) följd av kontraktion, där 5–10 % överlever som minnesceller.

Effektormekanismer

MekanismMolekylEffekt
GranulaexocytosPerforin + granzym BPorbildning, kaspasaktivering, Apoptos
DödsreceptorvägFas-ligand → Fas (CD95)Kaspas-8-medierad apoptos
CytokinerIFN-gammaUppreglerar MHC I, aktiverar Makrofager, hämmar virusreplikation
CytokinerTNF-αDirekt cytotoxicitet, inflammation
  • Dödandet är kontaktberoende och riktat: en enda CTL kan döda flera målceller i serie utan att skada omgivningen (“serial killing”).
  • Immunologisk synaps med polarisering av granulor mot målcellen säkerställer specificiteten.

Klinisk betydelse

  • Virusinfektioner: avgörande vid HIV, Hepatit B, CMV och EBV. Vid Mononukleos är de atypiska lymfocyterna i huvudsak reaktiva CD8+ celler.
  • HIV: CD4-celler destrueras, CD8 kvarstår eller ökar → inverterad CD4/CD8-kvot (<1) är ett klassiskt fynd.
  • Virusevasion: Herpesvirus nedreglerar MHC klass I — men då aktiveras i stället NK-celler enligt “missing self”-principen.
  • Autoimmunitet: CD8+ celler förstör betaceller vid Typ 1-diabetes och melanocyter vid Vitiligo.
  • Transplantation: medierar akut cellulär rejektion; hämmas av Ciklosporin och Takrolimus via kalcineurinblockad.
  • Tumörimmunologi: tumörinfiltrerande CD8+ celler är gynnsam prognostisk markör. Checkpointhämmare mot PD-1/PD-L1 och CTLA-4 återupplivar utmattade (exhausted) CD8+ celler; CAR-T-terapi bygger på genmodifierade cytotoxiska T-celler.

Klinisk pärla

CD4/CD8-kvoten är mer informativ än CD8-antalet ensamt. Vid HIV är kvoten inverterad; vid Sarkoidos ses tvärtom kraftigt förhöjd CD4/CD8-kvot (>3,5) i bronkoalveolärt lavage, vilket har högt positivt prediktivt värde.

Tenta-fokus

Kunna redogöra för skillnaden mellan CD8+ T-cell och NK-celler: CD8+ kräver antigenspecifik igenkänning på MHC klass I, medan NK-celler dödar celler som saknar MHC klass I. De använder samma effektormaskineri (perforin/granzym) men motsatt igenkänningslogik — därför kompletterar de varandra vid virusevasion.

Kopplingar

  • MHC klass I — presenterar antigen till CD8+ T-celler
  • Perforin — nyckelmolekyl i granulamedierat dödande
  • T-hjälparcell — CD4+ celler som licensierar CD8-svaret
  • NK-celler — komplementär cytotoxisk population
  • Apoptos — dödsmekanismen som induceras i målcellen
  • HIV — inverterad CD4/CD8-kvot
  • Checkpointhämmare — läkemedel som reaktiverar CD8+ celler

Graph View

Backlinks