CD4+ T-celler

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	T-lymfocyt, hjälparcell i det Adaptiva immunförsvaret
Receptor	TCR + korereceptorn CD4 som binder MHC klass II
Normalvärde	500–1500 celler/µl blod
Subtyper	Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg
Klinisk vikt	Måltavla för HIV; CD4 <200 definierar AIDS

Vad är det?

• T-lymfocyter som uttrycker korereceptorn CD4 och känner igen peptider (13–17 aminosyror) presenterade på MHC klass II av Antigenpresenterande celler.
• Kallas hjälpar-T-celler eftersom de dirigerar snarare än utför effektorfunktioner — de styr B-celler, Makrofager och CD8+ T-celler.
• Utgör normalt cirka 60 % av blodets T-celler; CD4/CD8-kvot ligger runt 2:1.

Utveckling och aktivering

• Mognar i Thymus via dubbelpositivt (CD4+CD8+) stadium → positiv selektion mot MHC II ger CD4-linjen (transkriptionsfaktor ThPOK).
• Aktivering kräver tre signaler: (1) TCR–MHC II-peptid, (2) kostimulering CD28–B7 (CD80/CD86), (3) cytokiner som styr differentiering.
• Signal 1 utan signal 2 ger Anergi — en grundpelare i perifer Immunologisk tolerans.

Subpopulationer

Subtyp	Drivande cytokin	Transkriptionsfaktor	Utsöndrar	Uppgift
Th1	IL-12, IFN-γ	T-bet	IFN-gamma, IL-2	Aktiverar makrofager, intracellulära patogener
Th2	IL-4	GATA3	IL-4, IL-5, IL-13	Eosinofiler, parasiter, IgE-switch
Th17	IL-6 + TGF-β	RORγt	IL-17, IL-22	Neutrofilrekrytering, svamp och extracellulära bakterier
Tfh	IL-6, IL-21	Bcl-6	IL-21	Germinalcentrum, affinitetsmognad
Treg	TGF-β, IL-2	FOXP3	IL-10, TGF-β	Suppression, tolerans

Funktion

• Ger “help” till B-celler via CD40L–CD40 och IL-21 → Isotypswitch, somatisk hypermutation, minnesceller.
• Licensierar dendritiska celler så att effektiva CD8+ T-celler kan bildas.
• Aktiverar makrofager med IFN-gamma → ökad fagolysosomal avdödning, Granulombildning vid Tuberkulos.

Klinisk relevans

• HIV binder CD4 + korereceptor CCR5/CXCR4 och tömmer gradvis CD4-poolen; opportunistiska infektioner följer tröskelvärden:
  • <200 celler/µl: Pneumocystis jirovecii, Toxoplasmos
  • <100: Kryptokockmeningit, cerebral toxoplasmos
  • <50: CMV-retinit, Mycobacterium avium, Progressiv multifokal leukoencefalopati
• Th17-defekt (STAT3-mutation, hyper-IgE) ger kronisk mukokutan Candida.
• Th2-övervikt driver Atopi och Astma; Th1/Th17 driver Reumatoid artrit och Multipel skleros.
• Fingolimod och andra läkemedel modulerar CD4-cellers utträde från lymfkörtlar.

Klinisk pärla

CD4-talet speglar risken för opportunistisk infektion, men vid akut infektion eller kortisonbehandling kan absoluta talet falla falskt lågt — CD4-procent (<14 % motsvarar ungefär <200/µl) är stabilare.

Tenta-fokus

Kunna para ihop subtyp, transkriptionsfaktor och signaturcytokin (Th1/T-bet/IFN-γ, Th2/GATA3/IL-4, Th17/RORγt/IL-17, Treg/FOXP3/IL-10). Och: CD4 ser MHC klass II, CD8 ser MHC klass I — “MHC II x CD4 = 8, MHC I x CD8 = 8”.

Kopplingar

• FOXP3 — masterregulator för regulatoriska CD4-celler
• HIV — selektiv destruktion av CD4-cellen
• MHC klass II — presenterar antigen till CD4
• CD8+ T-celler — cytotoxisk motpart, kräver CD4-hjälp
• Progressiv multifokal leukoencefalopati — opportunistisk sjukdom vid djup CD4-brist