CuraKI

Germinalcentrum

Germinalcentrum

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

  • Germinalcentrum är den strukturerade reaktionszon som bildas i lymfkörtelns follikel när en B-cell möter antigen med T-cellshjälp.
  • Här sker affinitetsmognad: Somatisk hypermutation av immunglobulingenerna följt av selektion av de klonala varianter som binder antigenet bäst.
  • Här sker också klasskifte från IgM till IgG, IgA eller IgE.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Två zoner:
    • Mörk zon – snabbt prolifererande centroblaster genomgår Somatisk hypermutation via enzymet AID.
    • Ljus zon – centrocyter testas mot antigen på follikulära dendritiska celler. De med hög affinitet får överlevnadssignaler; övriga dör av Apoptos.
  • Utgången är antingen plasmaceller (antikroppsfabriker) eller minnes-B-celler.
  • Varför detta är en cancerrisk: germinalcentrat är den enda plats i kroppen där kontrollerade dubbelsträngsbrott i DNA kombineras med extremt hög proliferation och en inbyggd apoptosberedskap. Tre farliga förutsättningar samtidigt:
    • AID introducerar mutationer som kan hamna i onkogener istället för i immunglobulingener.
    • Klasskiftets brott kan felrepareras och ge translokationer.
    • Cellen är redan programmerad att proliferera snabbt.
  • Detta förklarar varför nästan alla klassiska lymfomtranslokationer flyttar en onkogen in under den starka IGH-promotorn:

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Germinalcentrumcellens fenotyp används diagnostiskt: BCL6 och CD10 markerar germinalcentrumursprung, vilket skiljer undergrupper av DLBCL med olika prognos.
  • Tumörens ursprungssteg i B-cellsutvecklingen bestämmer dess immunfenotyp och därmed diagnosen – “kartan över mognadsstegen” är hela grunden för lymfomklassifikationen.
  • Reed–Sternberg-cellen vid Hodgkin lymfom är en germinalcenter-B-cell som överlevt trots defekt immunglobulingen.

Tenta-fokus

Koppla translokation → gen → mekanism → sjukdom: t(14;18) BCL-2 apoptosblock follikulärt; t(8;14) MYC proliferation Burkitt; t(11;14) Cyklin D1 cellcykel mantelcell. Gemensamt är att partnern alltid är IGH på kromosom 14.

Klinisk pärla

Om man förstår att germinalcentrat medvetet klipper i sitt eget DNA behöver man inte memorera varför lymfom är så mycket vanligare än sarkom i lymfoid vävnad. Immunförsvaret betalar för sin anpassningsförmåga med en förhöjd malignitetsrisk.

Kopplingar

Relaterat: Germinalcenterreaktion, Somatisk hypermutation, IGH, BCL-2, MYC, Follikulärt lymfom, Burkitt lymfom, 14 Hematoonkologi och Benmärgssjukdom

Graph View

Backlinks