CuraKI

IGH

IGH

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

  • IGH är genlokuset för immunglobulinets tunga kedja, beläget på kromosom 14q32.
  • Lokuset innehåller en av kroppens starkaste promotorer/enhancers, eftersom en Plasmacell måste kunna producera enorma mängder antikropp.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • IGH-lokuset omorganiseras avsiktligt under B-cellsutvecklingen: V(D)J-rekombination i benmärgen och klasskifte i germinalcentrat. Båda innebär kontrollerade dubbelsträngsbrott i DNA.
  • Felreparation av dessa brott är mekanismen bakom nästan alla klassiska lymfomtranslokationer. Resultatet är alltid detsamma: en onkogen hamnar under IGH-promotorns kontroll och uttrycks konstitutivt och kraftigt.
  • De tre kanoniska exemplen:
  • Vid Multipelt myelom förekommer flera olika IGH-translokationer, bl.a. t(11;14) och t(4;14).

Klinisk relevans & Diagnostik

  • IGH-genrearrangemang analyseras med PCR för att avgöra Klonalitet: en monoklonal population ger en enda skarp bandstorlek, en reaktiv population ger ett spektrum. Detta är avgörande när morfologin inte kan skilja lymfom från reaktiv hyperplasi.
  • Translokationerna påvisas med FISH med brytpunktsspecifika prober.
  • Att partnern nästan alltid är kromosom 14 gör att man kan gissa mekanismen även för ovanliga translokationer man aldrig sett förut.

Tenta-fokus

Kom ihåg riktningen: det är inte IGH som blir onkogen, utan onkogenen som flyttas in under IGH:s starka promotor. Kromosom 14 är alltså “högtalaren”, inte budskapet.

Klinisk pärla

Samma logik gäller för T-cellsmaligniteter, där TCR-lokuset (kromosom 7 och 14) tar IGH:s roll. Det är rekombinationsmaskineriet i sig, inte immunglobulingenen specifikt, som är riskfaktorn.

Kopplingar

Relaterat: Germinalcentrum, BCL-2, MYC, Klonalitet, FISH, 14 Hematoonkologi och Benmärgssjukdom

Graph View

Backlinks