Immunglobulingener
Kurs: MDBI
| Typ | Gener för antikroppens tunga och lätta kedjor |
| Loci | IGH (14q32), IGK (2p11), IGL (22q11) |
| Diagnostisk nytta | Klonalitetsanalys vid misstänkt B-cellslymfom |
Vad är det?
- Immunglobulingenerna kodar för immunglobulinernas (antikropparnas) tunga kedja (IGH) och lätta kedjor (kappa/lambda).
- I varje mogen B-cell skapas en unik antikroppsgen genom V(D)J-rekombination — ett fysiologiskt genrearrangemang.
Funktion / Uttryck
- Under B-cellsmognaden klipps och fogas V-, (D-) och J-segment samman, vilket ger enorm antikroppsdiversitet.
- Rearrangemanget gör att varje B-cellsklon bär en unik DNA-sekvens i sitt Ig-locus — ett molekylärt “fingeravtryck”.
- Somatisk hypermutation och klasskifte finslipar sedan antikroppen i germinalcentrum.
Diagnostisk användning
- Klonalitetsanalys: PCR eller sekvensering påvisar om en lymfoid population är monoklonal (en dominerande rearrangerad produkt → talar för lymfom) eller polyklonal (reaktiv).
- Komplement till immunfärgning och lambda-restriktion samt flödescytometri.
- IGH-translokationer är centrala i lymfomdiagnostik, t.ex. t(14;18) (BCL2, follikulärt lymfom) och t(11;14) (CCND1, mantelcellslymfom).
Klinisk koppling
- Påvisad klonalitet stödjer malignitet men är inte i sig bevis — måste tolkas i sitt sammanhang (reaktiva kloner förekommer).
- Ig-genernas mutationsstatus har prognostisk betydelse vid kronisk lymfatisk leukemi.
Tenta-fokus
V(D)J-rekombination skapar en unik Ig-gensekvens per B-cellsklon. Monoklonalt rearrangemang talar för B-cellslymfom, polyklonalt för en reaktiv process. Känn igen IGH-translokationer som t(14;18) och t(11;14).
Klinisk pärla
Klonalitet är inte automatiskt lika med malignitet. Väg alltid molekylsvaret mot morfologi, immunfenotyp och klinik.
Kopplingar
- Genrearrangemang — mekanismen bakom Ig-genernas variation.
- Klonalitet — det diagnostiska testet baserat på dessa gener.
- B-cellslymfom — huvudsaklig klinisk tillämpning.
- Lätt kedjerestriktion — proteinmotsvarigheten till klonalitet.
- Monoklonal — kännetecknet för en neoplastisk B-cellsklon.