Klonalitet

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Klonalitet betyder att en cellpopulation härstammar från en enda ursprungscell och därför delar samma genetiska förändringar.
• Monoklonalitet är ett av de mest grundläggande kriterierna för neoplasi: alla tumörer är monoklonala.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Skillnaden mot reaktiva processer är principiell:
  • Reaktiv/polyklonal – många oberoende celler svarar samtidigt på ett stimulus. Populationen är heterogen.
  • Neoplastisk/monoklonal – en cell fick en fördelaktig mutation och expanderade. Populationen är genetiskt likformig.
• Monoklonaliteten är själva beviset för att en tumör uppstått genom klonal selektion: en cell fick en drivermutation och konkurrerade ut sina grannar.
• Med tiden uppstår genetiska subkloner inom tumören genom Genomisk instabilitet. Tumören förblir monoklonal i sitt ursprung men blir heterogen i sin sammansättning – detta är grunden för behandlingsresistens, eftersom behandlingen selekterar den resistenta subklonen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Metoder för att påvisa klonalitet:
  • Ljuskedjerestriktion vid B-cellsmaligniteter (flödescytometri eller IHC).
  • PCR för IGH- eller TCR-genrearrangemang.
  • Cytogenetik/FISH – en identisk translokation i alla celler bevisar gemensamt ursprung.
  • M-komponent i serumelektrofores vid plasmacellssjukdom.
• Kliniskt värde: klonalitetsanalys avgör de svåra fallen där morfologin är otillräcklig – lymfom vs reaktiv hyperplasi, kutant T-cellslymfom vs eksem, monoklonal vs polyklonal hypergammaglobulinemi.
• MGUS (monoklonal gammopati av oklar signifikans) visar att monoklonalitet ensamt inte är samma sak som malignitet. En liten monoklonal plasmacellsklon utan CRAB-kriterier är en premalign tillstånd med cirka 1 % årlig progressionsrisk till Multipelt myelom.

Tenta-fokus

“Alla tumörer är monoklonala” är en grundsats. Men motsatsen gäller inte: monoklonalitet betyder inte automatiskt malignitet – jämför MGUS och monoklonal B-cellslymfocytos.

Klinisk pärla

Att tumören är monoklonal i ursprunget men polyklonal i sin utveckling är nyckeln till varför riktad behandling nästan alltid sviktar. Läkemedlet dödar den dominerande klonen och skapar därmed utrymme för den resistenta subklon som redan fanns där.

Kopplingar

Relaterat: Ljuskedjerestriktion, Driver mutation, Genomisk instabilitet, Multipelt myelom, Karcinogenes, 12 Tumörbiologi - Hallmarks, Diagnostik och Klassifikation