Klonal expansion

Kurs: MDBI

Typ	Proliferation av celler från en gemensam förfader (klon)
Sammanhang	Immunförsvar (fysiologiskt) och cancer (patologiskt)
Nyckelfynd	En dominerande klon → monoklonalitet

Vad är det?

• Klonal expansion är förökningen av en enda cell till en stor population genetiskt (nästan) identiska dotterceller.
• Central för både normal adaptiv immunitet och för utvecklingen av neoplasi.

Mekanism

• Fysiologiskt: efter antigenkontakt prolifererar en specifik lymfocyt (klonal selektion) → effektor- och minnesceller.
• Patologiskt: en cell förvärvar drivarmutationer som ger tillväxtfördel → expanderar; ytterligare mutationer ger klonal evolution och subkloner (grunden för tumörheterogenitet och resistens).

Klinisk betydelse

• Monoklonalitet används för att bevisa malignitet: lättkedjerestriktion vid B-cellslymfom, M-komponent vid myelom, likartat X-inaktiveringsmönster i tumörceller.
• Klonal evolution förklarar varför tumörer recidiverar och utvecklar behandlingsresistens.
• Se även klonal hematopoes som ett förstadium till hematologisk malignitet.

Tenta-fokus

Klonal expansion = en cell → många identiska. Monoklonalitet talar för malignitet (t.ex. lättkedjerestriktion, M-komponent), medan polyklonalitet talar för en reaktiv process.

Klinisk pärla

Tänk på tumörer som ett “ekosystem” av konkurrerande subkloner – behandling som slår ut den dominerande klonen kan selektera fram en resistent subklon som tar över.

Kopplingar

• Klonalitet — det centrala begreppet
• Klonal hematopoes — klonal expansion i benmärgen
• Klonal evolution — mutationsdriven vidareutveckling
• Kappa-lambda-kvot — påvisar klonalitet
• Cancer — patologisk tillämpning