Somatisk mutation

Kurs: MDBI

Typ	Genetiskt begrepp — förvärvad (icke-ärftlig) mutation
Nyckelfynd	Uppstår i kroppscell efter befruktning; ärvs ej till avkomma
Motsats	Konstitutionell mutation (germline, medfödd)

Vad är det?

• En somatisk mutation är en förvärvad förändring i DNA i en vanlig kroppscell (icke-könscell), som uppstår efter befruktningen.
• Den vidareförs till cellens dotterceller (samma Klon) men ärvs inte till barn — till skillnad från en Konstitutionell mutation.

Funktion och mekanism

• Uppstår genom fel vid DNA-replikation, påverkan av mutagener (UV-ljus, tobaksrök, kemikalier) eller spontant.
• Ackumuleras med stigande ålder och kan ge upphov till Klonal expansion.
• En driver-mutation i en Onkogen eller Tumörsuppressorgen kan starta tumörutveckling.

Diagnostisk användning

• De flesta cancrar drivs av somatiska mutationer; dessa påvisas i tumörvävnad med mutationspaneler och Sekvensering.
• Somatiska mutationer används diagnostiskt, prognostiskt och som grund för Målriktad behandling.

Klinisk koppling

• Sporadiska tumörer drivs enbart av somatiska mutationer.
• Vid ärftlig cancer beskriver Knudsons two-hit-hypotes hur första “träffen” är en germline-mutation och den andra en somatisk mutation.

Tenta-fokus

Skilj somatisk (förvärvad, finns bara i tumören/vävnaden, ärvs ej) från germline (medfödd, finns i alla kroppens celler, ärftlig). Vanlig tentafråga.

Klinisk pärla

Two-hit: ärftliga cancersyndrom har redan en träff i germline i alla celler, så det räcker med en enda somatisk andra-träff → tidigare debut och ofta multipla/bilaterala tumörer.

Kopplingar

• Konstitutionell mutation — motsatsen (germline, ärftlig).
• Sporadisk tumör — orsakas av somatiska mutationer.
• Carcinogenes — stegvis ackumulering av somatiska mutationer.
• Mutationspanel — påvisar somatiska mutationer i tumörvävnad.