Mutagen

Kurs: MDBI

Typ	Agens som orsakar mutationer i DNA
Nyckelfynd	Ökar mutationsfrekvensen; många är även carcinogena
Kategorier	Kemiska, fysikaliska och biologiska mutagener

Vad är det?

• En mutagen är ett agens som ger bestående förändringar i DNA-sekvensen (mutationer) genom att skada DNA eller störa dess replikation och reparation.
• Många men inte alla mutagener är också carcinogena (cancerframkallande) — grunden för Ames test.

Indelning och mekanism

• Kemiska: alkylerare, polycykliska aromatiska kolväten (tobaksrök), aflatoxin och nitrosaminer. Bildar ofta DNA-addukter.
• Fysikaliska: UV-strålning (pyrimidindimerer) och joniserande strålning (dubbelsträngsbrott).
• Biologiska: vissa virus och transposoner.
• Skadan blir en permanent mutation om den inte korrigeras av DNA-reparation innan replikationen.

Klinisk relevans

• Ackumulerade mutationer i onkogener och tumörsuppressorer driver Carcinogenes.
• Defekt reparation (t.ex. Xeroderma pigmentosum, Lynch syndrom) ökar känsligheten för mutagener kraftigt.

Tenta-fokus

Skilj mutagen (skadar DNA) från carcinogen (framkallar cancer). De flesta carcinogener är mutagena, vilket utnyttjas i Ames test för mutagenicitetsscreening.

Klinisk pärla

Aflatoxin B1 ger en karakteristisk TP53-mutation (kodon 249) och kopplar mögelkontaminerad föda till levercancer.

Kopplingar

• Mutation — resultatet av mutagen påverkan
• Carcinogenes — process som mutagener driver
• DNA-skada — det direkta angreppet
• DNA-reparation — motverkar mutagen effekt
• Tumörsuppressor — vanligt mål för mutagena skador