Lynch syndrom

Kurs: MDBI

Typ	Ärftligt cancersyndrom, autosomalt dominant
Orsak	Konstitutionell mutation i MMR-gen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)
Nyckelfynd	Mikrosatellitinstabilitet (MSI-hög), tidig Kolorektalcancer
Epidemiologi	Vanligaste ärftliga formen av Kolorektalcancer

Vad är det?

• Ärftligt syndrom (tidigare HNPCC) med kraftigt ökad risk för Kolorektalcancer och Endometriecancer m.fl.
• Orsakas av medfödd mutation i en DNA-mismatch-reparationsgen → förlorad förmåga att laga replikationsfel.
• Autosomalt dominant nedärvning; tumör uppstår när andra allelen slås ut (two-hit).

Patogenes och morfologi

• Defekt MMR → MSI med ackumulerade mutationer.
• Tumörer ofta högersidiga, mucinösa, dåligt differentierade, med uttalad lymfocytinfiltration.
• Utvecklas via adenom–carcinom-sekvensen men snabbare än sporadiska.

Diagnostik

• Immunhistokemi för MMR-proteiner (bortfall av MLH1/MSH2/MSH6/PMS2) och/eller MSI-analys på tumörvävnad.
• Bekräftas med konstitutionell gentest; Amsterdam-/Bethesda-kriterier vägleder utredningen.

Tenta-fokus

Lynch = MMR-defekt → MSI. Skilj från familjär adenomatös polypos (APC-mutation, hundratals polyper). Reflextestning av MMR/MSI görs i praktiken på all kolorektalcancer.

Klinisk pärla

Kvinnor med Lynch har hög risk för Endometriecancer — ibland debutcancern. MSI-höga tumörer svarar ofta bra på checkpointhämmare.

Kopplingar

• Ärftliga cancersyndrom — överordnad kategori
• Kolorektalcancer — huvudmanifestation
• Mikrosatellitinstabilitet — molekylär signatur
• Mismatch repair — det defekta reparationssystemet
• Konstitutionell mutation — nedärvd förändring