Genetisk instabilitet
Kurs: MDBI
| Typ | Cancerkännetecken (enabling hallmark) |
| Nyckelfynd | Ökad mutationsfrekvens → driver tumörutveckling |
Vad är det?
- Genetisk (genomisk) instabilitet innebär en förhöjd mutationsfrekvens i tumörceller.
- Räknas som ett möjliggörande kännetecken (“enabling hallmark”) eftersom den påskyndar ackumulering av de mutationer som ger övriga cancerkännetecken.
Mekanismer och typer
- Mikrosatellitinstabilitet (MSI): defekt mismatch-reparation (MMR) → fel i repetitiva sekvenser; ses vid Lynch syndrom.
- Kromosomal instabilitet (CIN): felaktig kromosomsegregering → aneuploidi, deletioner, amplifieringar.
- Defekt DNA-reparation: t.ex. homolog rekombination (BRCA) → känslighet för DNA-skada.
Klinisk relevans
- Driver carcinogenesen genom att fler tumörsuppressorer och onkogener muteras.
- MSI-status har terapeutisk betydelse och kopplar till ärftliga cancersyndrom.
Tenta-fokus
Skilj mikrosatellitinstabilitet (MMR-brist, Lynch) från kromosomal instabilitet (aneuploidi). Genetisk instabilitet är “enabling hallmark” som möjliggör de andra kännetecknen.
Klinisk pärla
MSI-hög/dMMR-tumör har många neoantigen → svarar ofta bra på immunterapi (checkpointhämmare) och ska föranleda tanke på Lynch syndrom.
Kopplingar
- Carcinogenes — instabiliteten driver den flerstegsprocessen
- Lynch syndrom — ärftlig MMR-brist med MSI
- Knudsons two-hit-hypotes — instabilitet påskyndar “andra träffen”
- Tumörsuppressor — mål som slås ut när genomet destabiliseras
- DNA-skada — grundhändelsen som reparationsdefekter låter kvarstå