DNA-skada
Kurs: MDBI
| Typ | Molekylär mekanism (carcinogenes) |
| Nyckelfynd | Oreparerad skada → mutation → cancer |
| Skydd | DNA-reparationssystem |
Vad är det?
- Förändringar i DNA-molekylens struktur orsakade av endogena och exogena skadefaktorer.
- Ackumulerad, oreparerad DNA-skada driver carcinogenesen genom att skapa mutationer i onkogener och tumörsuppressorgener.
Orsaker
- Endogena: fria radikaler/ROS från metabolism, spontan deaminering, replikationsfel.
- Exogena:
- Joniserande strålning → dubbelsträngsbrott.
- UV-ljus → pyrimidindimerer.
- Kemiska carcinogener → DNA-addukter (t.ex. tobak, aflatoxin).
- Skadetyper: basmodifikationer, enkel- och dubbelsträngsbrott, addukter, korsbindningar.
Reparation
- Mismatch repair (MMR): replikationsfel — defekt ger Lynchs syndrom och mikrosatellitinstabilitet.
- Nukleotidexcisionsreparation (NER): UV-skador — defekt ger xeroderma pigmentosum.
- Basexcisionsreparation (BER): oxidativa basskador.
- Homolog rekombination (HR): dubbelsträngsbrott — BRCA1/2.
- Icke-homolog ändförening (NHEJ).
Klinisk relevans
- Genomisk instabilitet (följd av reparationsdefekter) är ett av cancerns hallmarks.
- Terapeutiskt utnyttjande: PARP-hämmare ger syntetisk letalitet i BRCA-muterade tumörer; strålning och cytostatika dödar celler genom att orsaka olöslig DNA-skada.
Tenta-fokus
Koppla reparationsdefekt till syndrom: MMR → Lynch (mikrosatellitinstabilitet), NER → xeroderma pigmentosum, HR/BRCA → bröst-/ovarialcancer + PARP-hämmarkänslighet.
Klinisk pärla
Cellgifter och strålning botar genom att skada DNA — därför är just reparationsdefekta tumörer ofta extra behandlingskänsliga (men också mutationsbenägna).
Kopplingar
- Carcinogenes — processen DNA-skada driver
- Fria radikaler — endogen skadekälla
- Ärftliga cancersyndrom — nedärvda reparationsdefekter
- Somatisk mutation — resultatet av oreparerad skada
- Extern strålbehandling — terapeutiskt inducerad DNA-skada