ATM

Kurs: MDBI

Typ	Tumörsuppressorgen / serin-treoninkinas
Roll	Sensor i DNA-skadesvaret vid dubbelsträngsbrott
Nyckelfynd	Muterad vid Ataxia telangiectasia och vissa cancrar

Vad är det?

• ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) är ett kinas som aktiveras vid DNA-dubbelsträngsbrott och koordinerar DNA-skadesvaret.
• Fosforylerar bl.a. p53, CHK2 och H2AX → cellcykelstopp, DNA-reparation eller apoptos.

Funktion/Uttryck

• Del av “genome guardian”-systemet: ger cellen tid att reparera skador innan replikation/mitos.
• Förlust → genomisk instabilitet och ackumulering av mutationer (en möjliggörande hallmark i cancer).

Diagnostisk användning

• Bialleliska ATM-mutationer ligger bakom Ataxia telangiectasia; heterozygot bärarskap ökar bröstcancerrisken.
• ATM-defekta tumörer kan vara känsliga för PARP-hämmare och strålning.

Klinisk koppling

• Ataxia telangiectasia (autosomalt recessiv): progressiv cerebellär ataxi, okulokutana telangiektasier, immunbrist, extrem strålkänslighet och kraftigt ökad risk för lymfom/leukemi.
• Somatiska/germline-mutationer ses även i kronisk lymfatisk leukemi och mantelcellslymfom.

Tenta-fokus

ATM → aktiverar p53 vid dubbelsträngsbrott. Vid Ataxia telangiectasia: kombinationen ataxi + telangiektasier + immunbrist + strålöverkänslighet + cancerbenägenhet är kärnan.

Klinisk pärla

Undvik onödig joniserande strålning (t.ex. DT) hos patienter med Ataxia telangiectasia — cellerna kan inte reparera strålinducerade dubbelsträngsbrott normalt.

Kopplingar

• Ataxia telangiectasia — syndromet vid biallelisk förlust
• p53 — central nedströms effektor
• DNA-skaderespons — processen ATM styr
• Tumörsuppressorgen — genklassen
• Genomisk instabilitet — konsekvensen av ATM-förlust