Carcinogenes

Kurs: MDBI

Typ	Patofysiologisk flerstegsprocess bakom cancer
Steg	Initiering → promotion → progression
Grund	Ackumulerade mutationer i onkogener och tumörsuppressorer
Nyckelbegrepp	Hallmarks of cancer

Vad är det?

• Carcinogenes är den flerstegsprocess där en normal cell gradvis omvandlas till en malign cell genom ackumulerade genetiska och epigenetiska förändringar.
• Processen är oftast monoklonal — hela tumören härstammar från en enda muterad ursprungscell.

Mekanism (flerstegsmodellen)

• Initiering: irreversibel DNA-skada/mutation i en enskild cell.
• Promotion: proliferation av den initierade cellen (reversibel, ofta driven av tillväxtstimuli/inflammation).
• Progression: ytterligare mutationer → genetisk instabilitet, invasion och metastasering.

Genetiska förändringar

• Aktivering av onkogener (t.ex. RAS, MYC) — “gaspedalen”.
• Inaktivering av tumörsuppressorgener (t.ex. TP53, RB) — “bromsen”.
• Defekt DNA-reparation och rubbad apoptos.
• Sammanfattas i hallmarks of cancer (självförsörjning på tillväxtsignaler, undvikande av apoptos, angiogenes, obegränsad replikation m.fl.).

Carcinogener

• Kemiska: tobaksrök, aflatoxin, aromatiska aminer.
• Fysikaliska: joniserande strålning, UV-ljus.
• Biologiska: onkogena virus (HPV, HBV/HCV, EBV) och H. pylori.

Tenta-fokus

Kunna flerstegsmodellen initiering → promotion → progression och skillnaden mellan onkogen (gas, aktiveras) och tumörsuppressor (broms, inaktiveras, ofta “two-hit”). TP53 är den oftast muterade genen i human cancer.

Klinisk pärla

Onkogener verkar dominant (en muterad allel räcker), medan tumörsuppressorer oftast kräver förlust av båda allelerna (Knudsons two-hit-hypotes) — vilket förklarar varför ärftliga cancersyndrom oftast rör tumörsuppressorer.

Kopplingar

• Onkogen — aktiverade tillväxtdrivande gener.
• Tumörsuppressorgen — inaktiverade “bromsgener”.
• Hallmarks of cancer — sammanfattar cancercellens egenskaper.
• Carcinom — vanlig slutprodukt av epitelial carcinogenes.
• Metastas — resultatet av progressionssteget.