Tobaksrök

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Komplex exogen exponering — aerosol med >7 000 kemiska ämnen
Karcinogener	≥70, bl.a. Bensopyren, Nitrosaminer (NNK), aromatiska aminer, Formaldehyd
Toxiner	Nikotin, Kolmonoxid, Vätecyanid, akrolein, tjära
Främsta sjukdomar	Lungcancer, KOL, Ateroskleros, Hjärtinfarkt, Stroke
Prevention	Rökavvänjning — enskilt mest effektiva medicinska åtgärden

Vad är det?

• Aerosol av gasfas (ca 95 % av vikten) och partikelfas (“tjära”) som bildas vid ofullständig förbränning av tobak vid 600–900 °C.
• Huvudström = det rökaren inhalerar; sidoström = från glöden mellan bloss, som har högre halt av flera karcinogener → grunden för passiv rökning som klass 1-karcinogen.
• Rökning orsakar ca 12 000 dödsfall per år i Sverige och är den enskilt största påverkbara dödsorsaken globalt (>8 miljoner/år).

Toxiska huvudkomponenter

Ämne	Verkan	Klinisk följd
Nikotin	Agonist på nikotinerga Acetylkolinreceptorer i Nucleus accumbens → Dopaminfrisättning	Beroende; Vasokonstriktion, takykardi
Kolmonoxid	Binder Hemoglobin med 250× högre affinitet → Karboxihemoglobin 5–10 %	Vänsterförskjuten Syrgasdissociationskurva, vävnadshypoxi, sekundär Polycytemi
Bensopyren	Aktiveras av Cytokrom P450 1A1 till diolepoxid → binder Guanin i DNA	G→T-transversion i TP53 kodon 157, 248, 273
NNK/Nitrosaminer	Metyleras DNA, aktiverar KRAS	Adenokarcinom i lunga
Akrolein, Formaldehyd	Ciliestasis, epitelskada	Slemhinneskada, Kronisk bronkit
Reaktiva syreradikaler	Oxidativ stress, inaktiverar Alfa-1-antitrypsin	Proteas–antiproteasobalans → Emfysem

Patofysiologiska mekanismer

• Karcinogenes: procarcinogener aktiveras av Cytokrom P450 → DNA-addukter → mutationer i TP53, KRAS, CDKN2A om reparation (Nukleotidexcisionsreparation) inte hinner med. Dosberoende via “paketår”.
• KOL: rekrytering av Neutrofiler och Makrofager → Elastas och Matrixmetalloproteinaser i överskott, samtidigt som oxidanter inaktiverar Alfa-1-antitrypsin → destruktion av alveolsepta = centrilobulärt Emfysem.
• Mukociliär rubbning: cilieförlamning + hyperplasi av bägarceller och slemkörtlar (Reidindex ökar) → Kronisk bronkit och ökad infektionsbenägenhet.
• Kärlskada: endoteldysfunktion med sänkt Kväveoxid, oxiderat LDL, ökad Trombocytaggregation och Fibrinogen → accelererad Ateroskleros.
• Metaplasi-sekvensen: normalt cilierat cylinderepitel → Skivepitelmetaplasi → Dysplasi → Carcinoma in situ → invasiv Skivepitelcancer.

Sjukdomspanorama

• Malignt: Lungcancer (RR 15–30), samt cancer i munhåla, larynx, esofagus, Urinblåsa, njure, pankreas, cervix och Akut myeloisk leukemi.
• Respiratoriskt: KOL, Kronisk bronkit, Emfysem, försämrad Astma, Pneumoni, Spontanpneumothorax.
• Kardiovaskulärt: Hjärtinfarkt, Stroke, Perifer artärsjukdom, Aortaaneurysm.
• Övrigt: Osteoporos, Parodontit, sämre sårläkning, Ulcus, tidigare Menopaus, Erektil dysfunktion, Makuladegeneration.
• Graviditet: Intrauterin tillväxthämning, prematuritet, Placenta previa, Plötslig spädbarnsdöd.
• Ökad enzyminduktion (CYP1A2) → snabbare metabolism av Teofyllin, Klozapin, Olanzapin; doser måste sänkas vid rökstopp.

Rökavvänjning

• Beteendestöd + farmakologi ger 2–3 gånger högre chans till varaktig rökfrihet.
• Nikotinersättning (plåster + kortverkande i kombination), Vareniklin (partiell α4β2-agonist), Bupropion.
• Kardiovaskulär risk halveras inom 1 år; lungcancerrisken närmar sig icke-rökarens efter 10–15 år men normaliseras aldrig helt.

Klinisk pärla

Rökstopp inför kirurgi bör ske minst 4–8 veckor före ingreppet — kortare tid ger visserligen bättre Kolmonoxid-status men hinner inte förbättra mukociliär funktion, och kan paradoxalt öka slemproduktionen perioperativt.

Tenta-fokus

Kunna mekanismkedjan: oxidanter → inaktiverat Alfa-1-antitrypsin → obalanserat Elastas → centrilobulärt emfysem (övre lober). Vid Alfa-1-antitrypsinbrist blir emfysemet istället panlobulärt och i nedre lober. Bensopyren ger G→T-transversion i TP53.

Kopplingar

• Lungcancer — den starkaste orsakssambandet i onkologin
• KOL — huvudsakliga icke-maligna lungföljden
• Carcinoma in situ — steget före invasiv tillväxt i bronkepitelet
• Ateroskleros — mekanismen bakom den kardiovaskulära överdödligheten
• Reaktiva syreradikaler — den gemensamma molekylära nämnaren