Alfa-1-antitrypsinbrist

Vad är det?

Alfa-1-antitrypsinbrist är en ärftlig sjukdom som orsakar både leversjukdom och lungemfysem, via två helt olika mekanismer i respektive organ.

Mekanism

Alfa-1-antitrypsin (AAT) produceras i levern och hämmar normalt enzymet neutrofil elastas. Vid den vanligaste muterade varianten (Z-allelen) veckas AAT-proteinet felaktigt och kan inte utsöndras från hepatocyterna, vilket ansamlas och skadar levern direkt (leverskada = ansamlingsproblem). Samtidigt saknas AAT i lungorna, vilket lämnar neutrofil elastas fritt att bryta ner alveolväggarnas elastin, vilket orsakar emfysem (lungskada = bristproblem).

Klinisk relevans & Diagnostik

En av mycket få sjukdomar som orsakar både leversjukdom (cirros/HCC-risk) och lungemfysem, ofta hos yngre, icke-rökande individer (emfysem hos en ung icke-rökare bör väcka misstanke).

Tenta-fokus

Alfa-1-antitrypsinbrist är unik genom att orsaka organskada via två helt olika mekanismer i olika organ: ansamlingsskada i levern (det felveckade proteinet i sig skadar cellen) vs. bristskada i lungan (avsaknad av proteinets skyddande funktion).

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Relaterat: Emfysem, Cirros, HCC