Alfa-1-antitrypsinbrist

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2, MDBI

Vad är det?

Alfa-1-antitrypsinbrist är en ärftlig sjukdom som orsakar både leversjukdom och lungemfysem, via två helt olika mekanismer i respektive organ.

Mekanism

Alfa-1-antitrypsin (AAT) produceras i levern och hämmar normalt enzymet neutrofil elastas. Vid den vanligaste muterade varianten (Z-allelen) veckas AAT-proteinet felaktigt och kan inte utsöndras från hepatocyterna, vilket ansamlas och skadar levern direkt (leverskada = ansamlingsproblem). Samtidigt saknas AAT i lungorna, vilket lämnar neutrofil elastas fritt att bryta ner alveolväggarnas elastin, vilket orsakar emfysem (lungskada = bristproblem).

Klinisk relevans & Diagnostik

En av mycket få sjukdomar som orsakar både leversjukdom (cirros/HCC-risk) och lungemfysem, ofta hos yngre, icke-rökande individer (emfysem hos en ung icke-rökare bör väcka misstanke).

Tenta-fokus

Alfa-1-antitrypsinbrist är unik genom att orsaka organskada via två helt olika mekanismer i olika organ: ansamlingsskada i levern (det felveckade proteinet i sig skadar cellen) vs. bristskada i lungan (avsaknad av proteinets skyddande funktion).

Klinisk kemi

• P/S-Alfa-1-antitrypsin mäts immunkemiskt som en del av S-Proteinfraktioner (agarosgel- eller kapillärelektrofores + kvantitativ bestämning). Referensområde 2–4 g/L.
• Det är kvantitativt den dominerande proteashämmaren (PI) i plasma, och samtidigt ett akutfasprotein: ökar 2–3 dagar efter vävnadsskada, halveringstid ca 6 dygn. Koncentrationen ökar även vid leversjukdomar och vid östrogenpåverkan (P-piller, graviditet).
• Halten varierar med PI-genotyp. Typfall från kompendiet:

Genotyp	S-Alfa-1-antitrypsin	Kommentar
PiZZ (homozygot)	ca 0,5 g/L	Allvarlig brist, ger Lungemfysem
PiMZ (heterozygot)	ca 1,9–1,95 g/L	Partiell brist
PiFM	Normalt	Genetisk variant utan klinisk signifikans

• Elforesmönster: försvagat eller nästan saknat alfa-1-band. Notera att bandet ändå kan se falskt normalt ut om patienten samtidigt genomgår en akutfasreaktion.
• Diagnosen kompletteras med PI-genotypning/fenotypning vid misstänkt brist.

Tenta-fokus

Alfa-1-antitrypsin är både akutfasprotein och genetiskt variabelt — ett “normalt” värde hos en PiZZ- eller PiMZ-patient under samtidig inflammation kan maskera bristen. Tolka därför alltid resultatet i relation till övriga akutfasproteiner (CRP, Orosomukoid, Haptoglobin).

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent

Relaterat: Emfysem, Cirros, HCC, Proteinfraktioner, Elektrofores, CRP, Orosomukoid, Haptoglobin