Neutrofil elastas

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 03 Blodcellsutveckling och B-celler

Vad är det?

Ett kraftfullt serinproteas som lagras i de primära (azurofila) granula — membranbundna lysosomer — hos neutrofila granulocyter. Enzymet bryter ned elastin, kollagen och en rad andra strukturproteiner och är därmed både ett vapen mot mikroorganismer och en potentiell orsak till vävnadsskada.

Mekanism

• Elastas ingår i det stora urvalet nedbrytningsenzymer (proteaser) och baktericida proteiner som frisätts i fagolysosomen vid fagocytos.
• Enzymet läcker även extracellulärt vid degranulering och vid celldöd i inflammationsfokus, där det deltar i både den inflammatoriska processen och läkningsprocessen.
• Eftersom proteaserna är mycket potenta krävs en regulatorisk motvikt — Antiproteaser.
• Alfa-1-antitrypsin är den viktigaste hämmaren och riktar sig framför allt mot serinproteaser, i synnerhet just neutrofilt elastas. Övriga är Alfa-2-makroglobulin och andra akutfasproteiner vars syntes ökar i levern vid inflammation.
• Balansen protease–antiprotease avgör om inflammationen läker eller ger bestående vävnadsdestruktion.
• Oxidativ stress, bl.a. från rökning, inaktiverar alfa-1-antitrypsin och förskjuter balansen mot proteolys.

Klinisk relevans & Diagnostik

Den kliniskt viktigaste konsekvensen är medfödd alfa-1-antitrypsinbrist: utan hämmare verkar elastas oreglerat, vilket ger svåra vävnadsskador med efterföljande fibrosutveckling, framför allt i lunga. Detta är den mekanistiska förklaringen till tidigt emfysem hos unga icke-rökare. Utredning sker med S-alfa-1-antitrypsin (lågt), fenotypning/genotypning (PiZZ) och lungfunktionsundersökning; observera att alfa-1-antitrypsin är ett akutfasprotein och kan vara falskt normalt vid samtidig inflammation — kontrollera CRP. Vid samma tillstånd kan även leversjukdom med cirros uppträda.

Kopplingar

Relaterat: Alfa-1-antitrypsin, Antiproteaser, Proteaser, Elastas, Emfysem, Neutrofila granulocyter, Lysosomer