Cysteinproteaser

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 08 Njurmarkörer och Urindiagnostik

Vad är det?

Cysteinproteaser är proteolytiska enzymer som har en cysteinrest i det aktiva sätet och som spjälkar peptidbindningar i proteiner. De hämmas fysiologiskt av cystatiner, däribland Cystatin C.

Mekanism

• Katalysen sker genom att tiolgruppen (–SH) hos cysteinen nukleofilt angriper peptidbindningens karbonylkol och bildar ett kovalent acyl-enzym-intermediat, som därefter hydrolyseras.
• Till gruppen hör lysosomala katepsiner (B, K, L, S), som utför den intracellulära proteinnedbrytningen i lysosomer, samt kaspaser som exekverar apoptos.
• Enzymerna har surt pH-optimum och är därför mest aktiva i lysosomens miljö; när de läcker ut i neutral extracellulär miljö begränsas de av cystatiner.
• Okontrollerad aktivitet bidrar till vävnadsnedbrytning vid inflammation, vid osteoklastmedierad bennedbrytning (osteoklaster, katepsin K) och vid tumörinvasion.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Cysteinproteaser mäts inte i klinisk rutin, men de är den funktionella förklaringen till varför Cystatin C finns i kroppen — och den detaljen efterfrågas i kursen.
• Kunskapen förklarar också gruppens roll i proteas–antiproteasbalansen, samma principiella system som Alfa-1-antitrypsin mot neutrofilt elastas i lungan.
• Vissa läkemedel är proteashämmare, och katepsinhämmare har prövats vid osteoporos.

Kopplingar

Relaterat: Cystatin C, Cystatiner, Proteaser, Proteolys, Lysosomer, Apoptos, Antiproteaser, Cystein