Proteaser

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 03 Blodcellsutveckling och B-celler

Vad är det?

Enzymer som spjälkar peptidbindningar och bryter ned proteiner. I hematologiskt sammanhang avses framför allt de nedbrytningsenzymer som neutrofila granulocyter bär i sina primära granula (membranbundna lysosomer) och sekundära granula, tillsammans med baktericida proteiner.

Mekanism

• Proteaser indelas efter aktivt centrum i serinproteaser, cysteinproteaser, metalloproteaser och aspartatproteaser.
• Granulocytens viktigaste representant är neutrofilt elastas (serinproteas); andra är katepsiner och proteinas 3.
• Vid fagocytos töms enzymerna i fagolysosomen och bryter ned mikroorganismens proteiner i sur miljö.
• Vid degranulering och celldöd hamnar proteaserna extracellulärt, där de deltar i både den inflammatoriska processen och läkningsprocessen genom att bryta ned matrix.
• Eftersom proteaserna är mycket potenta krävs en regulatorisk motvikt: Antiproteaser som Alfa-1-antitrypsin (hämmar framför allt serinproteaser), Alfa-2-makroglobulin och andra akutfasproteiner vars syntes ökar i levern vid inflammation.
• Proteaser är också motorn i koagulationskaskaden och fibrinolysen, där koagulationsfaktorerna, trombin och plasmin alla är serinproteaser.

Klinisk relevans & Diagnostik

Obalans mellan proteaser och antiproteaser är en generell sjukdomsmekanism. Vid alfa-1-antitrypsinbrist ger oreglerat elastas emfysem och fibros i lunga. Vid pankreatit leder aktivering av pankreasproteaser till självdigestion, mätbart som stegrat amylas och lipas. I laboratoriet utnyttjas proteasaktivitet analytiskt med kromogena substrat, t.ex. vid anti-FXa och antitrombin. Proteaser i provet är också en preanalytisk felkälla som bryter ned labila analyter vid fördröjd centrifugering.

Kopplingar

Relaterat: Antiproteaser, Neutrofil elastas, Alfa-1-antitrypsin, Lysosomer, Fagocytos, Proteolys, Neutrofila granulocyter