Högmolekylärt kininogen

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Högmolekylärt kininogen, förkortat HMWK (high molecular weight kininogen), är ett plasmaprotein som tillsammans med faktor XII och prekallikrein utgör kontaktfasen i koagulationskaskaden. Det fungerar som kofaktor, inte som enzym. Se även HMWK.

Mekanism

• Faktor XII, HMWK och prekallikrein formar ett komplex på biologiska membranytor.
• Efter bindning till HMWK ombildas faktor XII långsamt till aktivt proteas (XIIa).
• XIIa konverterar kallikrein och faktor XI till aktiv form (XIa). Kallikrein accelererar i sin tur omvandlingen XII → XIIa (positiv återkoppling), medan XIa driver kaskaden vidare mot faktor IX.
• HMWK fungerar alltså som ytbindande ställning som för samman de övriga kontaktfaktorerna.
• Kontaktfasaktivering sker normalt i glasrör efter provtagning; betydelsen in vivo är osäker.

Klinisk relevans & Diagnostik

Brist på HMWK ger förlängd APTT men ingen ökad blödningsbenägenhet — samma mönster som vid brist på faktor XII och prekallikrein. Detta bevisar att det måste finnas alternativa aktiveringsvägar för faktor XI in vivo, och att den fysiologiskt viktiga initieringen sker via vävnadsfaktor och faktor VII. Vid oväntat förlängd APTT hos en patient utan blödningsanamnes ska kontaktfaktorbrist övervägas som ofarlig differentialdiagnos, jämte lupus antikoagulans.

Tenta-fokus

Brist på faktor XII, prekallikrein eller HMWK ger förlängd APTT men INGEN blödningsbenägenhet. Klassisk fällfråga.

Kopplingar

Relaterat: Faktor XII, Prekallikrein, Kallikrein, Faktor XI, APTT, Koagulationskaskaden, HMWK