HMWK
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Vad är det?
HMWK står för högmolekylärt kininogen (high molecular weight kininogen) och är ett av kontaktfasens tre plasmaproteiner tillsammans med faktor XII och prekallikrein. HMWK fungerar som kofaktor och “ställningsprotein” vid ytaktiveringen av koagulationskaskaden.
Mekanism
- Faktor XII, HMWK och prekallikrein formar ett komplex på biologiska membranytor.
- Efter bindning till HMWK ombildas faktor XII långsamt till aktivt proteas (XIIa), som konverterar kallikrein och faktor XI till aktiv form.
- Kallikrein accelererar i sin tur omvandlingen XII → XIIa, medan faktor XIa driver kaskaden vidare.
- HMWK är alltså inget enzym utan en kofaktor som lokaliserar och positionerar de övriga kontaktfaktorerna på ytan.
- Kontaktfasen aktiveras normalt i glasrör efter provtagning — betydelsen in vivo är osäker, och alternativa aktiveringsvägar för faktor XI måste finnas.
Klinisk relevans & Diagnostik
- HMWK-brist ger normalt TPK, förlängd APTT, normalt PK(INR), normalt fibrinogen, normal D-dimer och normalt antitrombin — men INGEN blödningsbenägenhet.
- Fyndet är i praktiken ett laboratoriefynd som upptäcks vid preoperativ screening eller vid oväntat lång APT-tid.
- Differentialdiagnos vid isolerat förlängd APTT utan blödningsanamnes: brist på faktor XII eller prekallikrein, samt lupus antikoagulans/antifosfolipidantikroppar — de senare ger in vivo tromboser, inte blödning.
- HMWK är också substrat för kallikrein vid bildning av bradykinin, vilket kopplar kontaktsystemet till kärltonus och kärlpermeabilitet.
Tenta-fokus
Brist på faktor XII, prekallikrein eller HMWK ger förlängd APTT men INGEN blödningsbenägenhet. Klassisk fällfråga.
Kopplingar
Relaterat: Högmolekylärt kininogen, Faktor XII, Prekallikrein, Kallikrein, Faktor XI, APTT, Koagulationskaskaden