Kallikrein
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Vad är det?
Serinproteas i plasma som bildas från förstadiet prekallikrein och ingår i kontaktfasen av koagulationskaskaden. Kallikrein utgör den positiva återkopplingen som snabbar upp aktiveringen av faktor XII.
Mekanism
- Faktor XII, högmolekylärt kininogen (HMWK) och prekallikrein formar ett komplex på biologiska membranytor.
- Efter bindning till HMWK ombildas faktor XII långsamt till aktivt proteas (XIIa).
- XIIa konverterar prekallikrein till kallikrein och faktor XI till XIa.
- Kallikrein accelererar sedan omvandlingen XII → XIIa — en förstärkningsloop som gör kontaktaktiveringen explosiv, medan XIa driver kaskaden vidare.
- Kallikrein frisätter också bradykinin från HMWK och kopplar därmed koagulationen till inflammation och kärlpermeabilitet.
Klinisk relevans & Diagnostik
Kontaktfasaktivering sker framför allt i glasrör efter provtagning — betydelsen in vivo är osäker. Detta är också skälet till att APTT-reagenset innehåller en faktor XII-aktivator: aktiveringen standardiseras så att testet blir okänsligt för hur mycket kontaktaktivering provet fått före analys. Brist på prekallikrein/kallikrein ger förlängd APTT utan blödningsbenägenhet, precis som brist på faktor XII och HMWK, vilket visar att det finns alternativa aktiveringsvägar för faktor XI. Fyndet är en vanlig orsak till oväntat lång APTT hos i övrigt frisk person.
Kopplingar
Relaterat: Prekallikrein, Faktor XII, Högmolekylärt kininogen, Faktor XI, Koagulationskaskaden, APTT