Bradykinin

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

• Bradykinin är en nonapeptid (9 aminosyror) i Kallikrein-kininsystemet och en av kroppens kraftigaste vasodilaterande och permeabilitetsökande mediatorer.
• Central i Inflammation, Smärta, Blodtrycksreglering och i patofysiologin bakom Angioödem.

Bildning och nedbrytning

• Faktor XII (Hagemans faktor) aktiveras vid kontakt med negativt laddade ytor (kollagen, polyfosfater) → aktiverar Prekallikrein till Kallikrein.
• Kallikrein klyver Högmolekylärt kininogen (HMWK) → bradykinin.
• Vävnadskallikrein bildar kallidin (lys-bradykinin), som omvandlas till bradykinin.
• Nedbrytning sker snabbt (halveringstid ~15 s) av angiotensinkonverterande enzym (kininas II), Aminopeptidas P och Karboxypeptidas N.
• Samma faktor XII-aktivering startar även Intrinsiska koagulationsvägen och Komplementsystemet — en viktig koppling mellan koagulation och inflammation.

Receptorer och effekter

• B2-receptor: konstitutivt uttryckt, medierar de flesta akuta effekterna via Gq → ökat IP3/Ca²⁺ → frisättning av Kväveoxid (NO) och Prostacyklin från Endotel.
• B1-receptor: induceras av IL-1 och TNF-alfa vid vävnadsskada och kronisk inflammation.
• Fysiologiska effekter:
  • Kraftig Vasodilatation i arterioler → blodtrycksfall.
  • Ökad Kapillärpermeabilitet → Ödem.
  • Bronkokonstriktion och ökad slemsekretion.
  • Stimulering av nociceptiva C-fibrer → Smärta (en av de mest potenta smärtmediatorerna) och sensitisering tillsammans med Prostaglandiner.
  • Stimulerar Prostaglandinsyntes via Fosfolipas A2.
  • Bidrar till de fyra klassiska inflammationstecknen rubor, tumor, calor och dolor.

Klinisk relevans

• ACE-hämmare blockerar bradykininnedbrytningen → ackumulering → torrhosta hos 5–20 % och Angioödem hos ~0,3 % (högre risk hos personer med afrikanskt ursprung). ARB ger inte denna effekt eftersom de inte påverkar ACE.
• En del av ACE-hämmarnas gynnsamma kärleffekt (NO-medierad vasodilatation, antifibrotisk effekt) tillskrivs just bradykininökningen.
• Hereditärt angioödem: brist på eller dysfunktion av C1-esterashämmare → okontrollerad kallikreinaktivitet → massiv bradykininproduktion → återkommande, icke-kliande, Histamin-oberoende svullnad i ansikte, extremiteter, tarm (Buksmärta) och larynx (livshotande).
• Behandling av bradykininmedierat angioödem: Ikatibant (B2-receptorantagonist), C1-esterashämmarkoncentrat, Ekallantid (kallikreinhämmare), Lanadelumab (profylax). Adrenalin, Antihistamin och Kortison har begränsad eller ingen effekt — till skillnad från vid allergiskt angioödem.
• Aprotinin och Tranexamsyra påverkar samma system indirekt.
• Bradykinin har föreslagits bidra till kärlläckage och lungpatologi vid COVID-19 (“bradykininstorm”).

Klinisk pärla

Angioödem utan urtikaria och utan klåda som inte svarar på adrenalin och antihistamin är bradykininmedierat — tänk ACE-hämmare eller Hereditärt angioödem och ge Ikatibant eller C1-INH-koncentrat. Säkra luftvägen tidigt.

Tenta-fokus

Kom ihåg dubbelrollen för ACE: enzymet omvandlar Angiotensin I till Angiotensin II och bryter ned bradykinin. Det förklarar både varför ACE-hämmare sänker blodtrycket och varför de ger hosta och angioödem — och varför ARB saknar dessa biverkningar.

Kopplingar

• ACE-hämmare — läkemedelsklass som höjer bradykininnivåerna
• Hereditärt angioödem — sjukdom av okontrollerad bradykininbildning
• Kallikrein-kininsystemet — det överordnade systemet
• Faktor XII — initierar kaskaden
• Inflammation — övergripande sammanhang