CuraKI

Prostaglandin E2

Prostaglandin E2

Kurs: MDBI

Vad är det?

  • Prostaglandin E2 (PGE₂) är den mest spridda och mångsidiga prostaglandinen hos människa — en lipidmediator av eikosanoidtyp.
  • Bildas lokalt, verkar autokrint/parakrint och bryts ned snabbt (halveringstid sekunder–minuter) — den är alltså inte ett cirkulerande hormon.
  • Central i Inflammation, Feber, Smärta, slemhinneskydd i magsäcken, njurfunktion, förlossning och tumörbiologi.

Syntesväg

Receptorer och signalering

  • Fyra G-proteinkopplade receptorer:
    • EP1 — Gq ⟶ ↑Ca²⁺; smärta, glatt muskelkontraktion.
    • EP2 — Gs ⟶ ↑cAMP; vasodilatation, immunsuppression, bronkodilatation.
    • EP3 — Gi ⟶ ↓cAMP; feberkomponenten i Hypotalamus, syrasekretionshämning i ventrikeln, uteruskontraktion.
    • EP4 — Gs ⟶ ↑cAMP; slutning av Ductus arteriosus-relaterad tonus, benremodellering, mukosalt skydd, Tregs-induktion.
  • Receptordiversiteten förklarar varför PGE₂ kan ha motsatta effekter i olika vävnader.

Fysiologiska och patofysiologiska effekter

  • Feber: PGE₂ bildas i endotelet i OVLT efter IL-1/IL-6-stimulering ⟶ EP3 i preoptiska området ⟶ höjd termostatnivå. Detta är den punkt där Paracetamol och NSAID verkar antipyretiskt.
  • Smärta: sensitiserar nociceptorer (sänker tröskeln för Bradykinin och värme) via EP1/EP4 ⟶ hyperalgesi; verkar både perifert och spinalt.
  • Inflammation: vasodilatation, ökad kärlpermeabilitet ⟶ rodnad, värme, svullnad (rubor, calor, tumor).
  • Ventrikel: EP3-medierad hämning av syrasekretion + ökad slem- och bikarbonatproduktion + mukosalt blodflöde ⟶ cytoprotektion. Hämning av COX-1 förklarar NSAID-inducerade ulcus.
  • Njure: dilaterar afferenta arterioler och upprätthåller GFR vid Hypovolemi och Hjärtsvikt — därför ger NSAID Njursvikt hos sårbara patienter, särskilt i “trippelwhammy” med ACE-hämmare och Diuretika.
  • Reproduktion: uterusmognad och kontraktion — Dinoproston (syntetiskt PGE₂) används för cervixmognad och förlossningsinduktion. Håller även Ductus arteriosus öppen fetalt — Alprostadil (PGE₁) ges vid duktusberoende hjärtfel, Indometacin/Ibuprofen används för att sluta PDA.
  • Ben: stimulerar både osteoblast- och osteoklastaktivitet.
  • Immunmodulering: hämmar Th1-svar och NK-celler, driver Th17 och Tregs — bidrar till tumörens immunevasion.
  • Cancer: COX-2/PGE₂-axeln främjar proliferation, Angiogenes, apoptosresistens och immunevasion — kopplat till Kolorektalcancer (se Hallmarks of cancer och Streptococcus gallolyticus). Regelbunden acetylsalicylsyra minskar risken för kolorektalcancer.

Farmakologisk påverkan

  • NSAID (oselektiva) och coxiber minskar PGE₂ ⟶ antiinflammatorisk, analgetisk och antipyretisk effekt; biverkningsprofilen följer direkt av de fysiologiska rollerna ovan.
  • Kortikosteroider hämmar uppströms (fosfolipas A2 via annexin/lipokortin och COX-2-transkription).
  • Misoprostol (PGE₁-analog) ersätter det förlorade mukosaskyddet vid NSAID-behandling; används även obstetriskt.
  • Paracetamol verkar huvudsakligen centralt på COX-medierad PGE₂-syntes — därav antipyretisk/analgetisk men svag antiinflammatorisk effekt.

Klinisk pärla

Nästan alla NSAID-biverkningar kan härledas ur PGE₂:s fysiologiska roller: magsår (förlorat mukosaskydd), njursvikt (förlorad afferent dilatation), ödem/blodtrycksstegring (natriumretention) och slutning av ductus arteriosus hos foster (därför undviks NSAID i tredje trimestern).

Tenta-fokus

Kunna kedjan fosfolipas A2 ⟶ arakidonsyra ⟶ COX ⟶ PGH₂ ⟶ PGE₂ och var kortison respektive NSAID griper in. Kom ihåg feberns mekanism: pyrogena cytokiner ⟶ PGE₂ i hypotalamus ⟶ EP3 ⟶ höjd börvärdesnivå.

Kopplingar

Graph View

Backlinks