Cyklooxygenas

Cyklooxygenas (COX)

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Cyklooxygenas (COX) är enzymet som omvandlar arakidonsyra till prostaglandiner och tromboxan.

Mekanism

Det finns två huvudsakliga isoformer: COX-1 (konstitutivt uttryckt, “housekeeping”-funktioner som magslemhinneskydd och trombocytfunktion/tromboxanproduktion) och COX-2 (induceras vid inflammation, ger prostaglandiner för smärta/feber/inflammation, samt viss konstitutiv prostacyklinproduktion i endotel).

Klinisk relevans & Diagnostik

NSAID hämmar COX i varierande grad av selektivitet: ASA hämmar COX-1 irreversibelt (trombocythämning i låg dos), icke-selektiva NSAID (ibuprofen, diklofenak, naproxen) hämmar båda isoformerna i olika proportion, och Coxiber hämmar selektivt COX-2 (mindre GI-biverkan men högre kardiovaskulär risk).

Tenta-fokus

COX-1 vs COX-2-selektivitet avgör NSAID:s biverkningsprofil: hög COX-1-hämning → mer GI-biverkan men bättre kardiovaskulär säkerhet (naproxen); hög COX-2-selektivitet → mindre GI-biverkan men sämre kardiovaskulär säkerhet (coxiber, diklofenak).

Klinisk kemi

• COX-aktivitet mäts inte direkt biokemiskt utan bedöms funktionellt med Multiplate impedansaggregometri: i en engångskyvett med två elektrodpar tillsätts helblod och en agonist; trombocyternas aggregation på elektrodytan ändrar det elektriska motståndet (impedansen), som registreras kontinuerligt.
• Indikation: screening av trombocytfunktionsdefekter (förvärvade eller hereditära) samt kontroll av behandling med trombocythämmande läkemedel (ASA, Klopidogrel, Prasugrel, GP IIb/IIIa-antagonister).
• ASA-effekten ses specifikt genom att agonisten arakidonsyra inte längre fungerar — COX hämmas irreversibelt av ASA, vilket blockerar bildningen av tromboxan A2 och därmed aggregationssvaret på just denna agonist, medan svar på andra agonister kan kvarstå.
• Adekvat trombocythämning är centralt vid hög risk för arteriell trombos, t.ex. efter stentbehandling eller vid akut koronart syndrom (ACS).
• Preanalytisk felkälla: testet utförs inte om B-TPK <50 × 10⁹/L, och resultaten är svårtolkade vid B-TPK 50–100 × 10⁹/L.

Klinisk pärla

Vid kontroll av ASA-behandling är det specifikt uteblivet aggregationssvar på arakidonsyra-agonisten i Multiplate som bekräftar att COX-hämningen fungerar farmakologiskt — inte det totala aggregationssvaret för alla agonister.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Relaterat: Prostaglandiner, Tromboxan, Coxiber, Acetylsalicylsyra, Lipoxygenas, Trombocytaggregation, Trombocytfunktionsdefekt, Akut koronart syndrom