Prostaglandiner

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Prostaglandiner är lipidmediatorer som produceras av cyklooxygenas (COX) från arakidonsyra, med breda proinflammatoriska och vasodilaterande effekter.

Mekanism

Prostaglandiner orsakar vasodilation, ökar smärtkänslighet (sensibiliserar nociceptorer) och driver feber via effekter på hypotalamus. Vissa prostaglandiner har även skyddande funktioner, t.ex. i magslemhinnan där de stimulerar mucus- och bikarbonatproduktion (COX-1-medierat).

Klinisk relevans & Diagnostik

NSAID:s smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska effekt beror på hämmad prostaglandinsyntes, men samma hämning i magslemhinnan (särskilt vid COX-1-hämning) minskar det naturliga skyddet och ökar risken för magsår.

Klinisk pärla

Prostaglandiners dubbla roll (skadliga vid inflammation, skyddande i magslemhinnan) förklarar varför NSAID:s huvudeffekt och huvudbiverkan (GI-skada) i grunden beror på samma mekanism – hämmad prostaglandinsyntes, bara i olika vävnader.

Klinisk kemi

• Prostaglandiner mäts inte rutinmässigt i klinisk kemi — de speglas i stället indirekt via de laboratoriefynd som den inflammatoriska reaktionen ger.
• Prostaglandiner räknas till infektionsförsvarets humorala faktorer tillsammans med cytokiner, leukotriener, neuropeptider, antikroppar, komplementfaktorer, koagulationsfaktorer, akutfasproteiner, histamin, fria syreradikaler och NO.
• Makrofager producerar prostaglandin E, leukotrien B, PAF och NO som direkt svar på mikrobiella strukturer (lipopolysackarid, peptidoglykan) och på ämnen som läcker ut ur skadade celler.
• Laboratoriemarkörer för samma reaktion:
  • P-CRP och övriga akutfasreaktanter (fibrinogen, orosomukoid, ferritin, haptoglobin) stiger.
  • B-SR stiger — men även höga immunglobulinnivåer höjer SR, varför S-Proteinfraktioner (elfores) rekommenderas som komplement.
  • B-LPK stiger med neutrofili och vänsterförskjutning, ofta med “toxisk granulering”.
  • Lätt till måttlig reaktiv trombocytos med låg Trc-MPV.
• Sekundär anemi utvecklas efter hand: normocytär–normokrom eller lätt mikrocytär, med S-Järn lågt, S-Transferrin lågt och S-Ferritin normalt eller högt — järnet finns men är inlåst i makrofagerna.
• Koppling inflammation–koagulation: lipopolysackarid får monocyten att exponera vävnadsfaktor (TF) och frisätta mikrovesiklar med membranbunden TF, vilket kan utlösa koagulationskaskaden.
• Preanalytiskt: en pågående inflammatorisk reaktion gör flera analyser otolkbara — vWF och Faktor VIII är akutfasreaktanter och kan maskera mild brist, och ferritin kan dölja järnbrist. Ta därför alltid S-CRP parallellt.

Klinisk pärla

Glukokortikoider (som hämmar prostaglandinsyntesen uppströms via fosfolipas A2) ger en skenbar neutrofili — leukocyterna slutar interagera med endotelcellerna och lämnar inte blodbanan. Det verkliga antalet ökar inte. Samtidigt ses ofta en övergående lymfopeni.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Relaterat: Cyklooxygenas, Tromboxan, Magsår, 02 Farmakologi och Immunologi, CRP, Akutfasreaktant, Sekundär anemi, SR