Koagulationskaskaden

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas, 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Den sekvens av enzymatiska aktiveringssteg i plasma som utgör den sekundära hemostasen och kulminerar i bildning av trombin och fibrin. Kaskaden kräver flera minuter för att reagera fullständigt, till skillnad från den primära hemostasen som startar inom sekunder. Indelningen i delreaktioner är inte helt fysiologisk men har didaktiskt värde.

Mekanism

• Reaktion 1 — kontaktfasen (“intrinsic”): faktor XII, HMWK och prekallikrein bildar komplex på membranytor; XIIa aktiverar kallikrein och faktor XI till XIa.
• Reaktion 2 — vävnadsfaktorvägen (“extrinsic”): vävnadsfaktor exponeras vid vävnadsskada och bildar komplex med faktor VII och kalcium → VIIa. Detta avspeglar sannolikt bäst funktionen in vivo.
• Reaktion 3 — aktivering av faktor X: intrinsic via XIa, IXa och VIIIa; extrinsic via VIIa direkt eller indirekt genom aktivering av faktor IX. Faktor X är den gemensamma slutvägen mellan de två systemen.
• Reaktion 4: Xa bildar tillsammans med faktor Va, kalcium och fosfolipid trombin från protrombin. Reaktionen går ca 1000 gånger snabbare på ytan av aktiverade trombocyter och är självbegränsande när ytan täckts.
• Trombin klyver fibrinogen till fibrinmonomerer som polymeriserar, och faktor XIIIa tvärbinder polymeren till en olöslig gel.
• Kaskaden aktiveras även vid inflammation: lipopolysackarid från bakterier får monocyten att exponera vävnadsfaktor.

Klinisk relevans & Diagnostik

APTT speglar det interna (intrinsic) systemet, PK(INR) enligt Owren det externa och registrerar faktorerna II, VII och X. Kombinationen av dessa två analyser lokaliserar defekten: isolerat förlängd APTT talar för hemofili, kontaktfaktorbrist eller lupus antikoagulans; isolerat förhöjt PK(INR) för faktor VII-brist eller tidig K-vitaminbrist; båda patologiska för waranbehandling, sen K-vitaminbrist eller DIC.

Tenta-fokus

Ordningen i figurform: XII → XIIa → XIa → IXa (+VIIIa, Ca, fosfolipid) → Xa; parallellt TF + VII → VIIa → Xa. Sedan Xa + Va + Ca + fosfolipid: protrombin → trombin; trombin: fibrinogen → fibrinmonomer → fibrinpolymer; XIIIa: → korsbundet fibrin.

Kopplingar

Relaterat: Sekundär hemostas, Koagulationsfaktorer, Trombin, Fibrin, Faktor X, Tissue factor, APTT, PK(INR)