Trombin
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Vad är det?
Trombin (faktor IIa) är det centrala serinproteaset i sekundära hemostasen. Det bildas från protrombin (faktor II) i koagulationskaskadens gemensamma slutväg och omvandlar lösligt fibrinogen till olösligt fibrin.
Mekanism
- Trombin bildas från protrombin med hjälp av faktor Xa, faktor V, kalcium och fosfolipid.
- Reaktionen går ca 1000 gånger snabbare på ytan av aktiverade trombocyter; den avmattas allteftersom trombocytytan betäcks av fibrin och är därmed självbegränsande.
- Trombin spjälkar av små fragment från fibrinogenmolekylen → fibrinmonomerer som polymeriserar; faktor XIIIa tvärbinder sedan polymeren till en olöslig gel.
- Positiva återkopplingar: trombin aktiverar även faktor V och faktor VIII samt underlättar trombocytaggregation — produkter från sekundära hemostasen driver alltså den primära.
- Negativ återkoppling: trombin bundet till trombomodulin på endotelet konverterar protein C till aktiverat protein C, som inaktiverar faktor V och VIII.
- Trombin hämmas av antitrombin, vars komplexbildning accelereras kraftigt av heparin.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Analytiskt reagens: vid P-Fibrinogen tillsätts ett överskott av trombin till utspädd citratplasma; koagulationstiden blir omvänt proportionell mot fibrinogenhalten.
- Även P-Antitrombin bestäms med överskott av trombin i närvaro av heparin; obundet trombin spjälkar ett kromogent substrat och absorbansändringen blir omvänt proportionell mot AT-aktiviteten.
- Farmakologiskt mål: Dabigatran (Pradaxa) är den enda direkta trombinhämmaren bland DOAK; ofraktionerat heparin hämmar både trombin och faktor Xa.
- Okontrollerad trombinbildning med samtidig konsumtion av faktorer och trombocyter är kärnan i DIC.
Tenta-fokus
Trombin står i mitten av både aktivering och hämning: fibrinogen → fibrin, aktiverar V, VIII, XIII och trombocyter, men bromsar sig själv via trombomodulin–protein C. Kunna rita båda riktningarna.
Kopplingar
Relaterat: Protrombin, Fibrin, Fibrinogen, Faktor Xa, Antitrombin, Trombomodulin, Trombinhämmare, Koagulationskaskaden