Trombocytaktivering

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Trombocytaktivering är den funktionella omvandling en trombocyt genomgår efter adhesion till skadad kärlvägg: formförändring, frisättning av granulainnehåll, receptoromlagring och exponering av prokoagulant yta. Den länkar samman primär och sekundär hemostas.

Mekanism

• Aktivering och sekretion av granulainnehåll regleras intracellulärt av cykliska nukleotider, kalcium, hydrolys av membranfosfolipider och fosforylering av kritiska intracellulära proteiner.
• Den aktiverade trombocyten blir sfärisk och skickar ut pseudopodier.
• Cyklooxygenas bildar tromboxan A2 från arakidonsyra; frisatt ADP ändrar ytan så att fibrinogen kan brygga cellerna.
• Ytterligare substanser frisätts eller deltar: Platelet factor 4, β-tromboglobulin, platelet-derived growth factor (PDGF), heparinas, fibronektin och vitronektin.
• Trombocyten exponerar negativt laddad fosfolipid, vilket initierar den sekundära hemostasen genom att de K-vitaminberoende faktorerna förankras på ytan — trombinbildningen går då ca 1000 gånger snabbare.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Uremisk blödningsbenägenhet: vid kraftigt nedsatt njurfunktion ackumuleras metaboliter som annars utsöndras; dessa binder ospecifikt till trombocyterna och minskar därigenom trombocytaktiveringen. TPK, APTT och PK(INR) är normala.
• Samma ospecifika bindningsmekanism kan orsakas av läkemedel, t.ex. penicillin, med nedsatt adhesion och aggregation som följd.
• Farmakologisk hämning: ASA blockerar cyklooxygenas och kan hos känsliga individer ge en mild blödningstendens; klopidogrel blockerar ADP-signaleringen.
• Aktiveringsförmågan mäts funktionellt med impedans-aggregometri (Multiplate) — inte med de basala koagulationsanalyserna.
• Vid Covid-19 anses virusorsakad endotelskada med trombocyt- och koagulationsaktivering förklara den kliniska försämringen 5–8 dygn efter sjukdomsdebut.

Kopplingar

Relaterat: Trombocytadhesion, Trombocytaggregation, Trombocytgranula, Uremi, Fosfolipid, Tromboxan A2, Acetylsalicylsyra, Trombocytfunktionsdefekt