Klopidogrel

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Klopidogrel är en peroral trombocythämmare som tillhör klassen ADP-receptorhämmare (P2Y12-hämmare).

Varför är det viktigt / Mekanism

Klopidogrel är en prodrug som måste aktiveras i levern av CYP450-enzymer (framförallt CYP2C19) innan den blir verksam. Den aktiva metaboliten binder irreversibelt till P2Y12-receptorn på trombocytens yta och blockerar därmed ADP från att binda och aktivera fler trombocyter, vilket förhindrar aggregation.

Klinisk relevans & Diagnostik

Klopidogrel används ofta i kombination med ASA (dubbel trombocythämning, DAPT) efter hjärtinfarkt eller PCI med stent. Eftersom läkemedlet kräver enzymatisk aktivering finns en klinisk viktig genetisk variabilitet: patienter som är “poor metabolizers” av CYP2C19 aktiverar läkemedlet dåligt och får otillräcklig trombocythämning, vilket ökar risken för stenttrombos.

Tenta-fokus

Klopidogrel interagerar med protonpumpshämmare (särskilt Omeprazol) eftersom de konkurrerar om samma CYP-enzym (CYP2C19), vilket kan minska aktiveringen av klopidogrel och därmed dess effekt.

Klinisk kemi

• Multiplate impedansaggregometri: kvalitativ analys av trombocyters aggregationsförmåga, utförs på helblod med kort analystid.
• Indikation: dels allmän screening av trombocytfunktion, dels kontroll av behandling med trombocythämmande läkemedel — ASA, Klopidogrel, Prasugrel och GP IIb/IIIa-antagonister.
• Analysprincip: impedansteknik. I en engångskyvett med två elektrodpar tillsätts helblod och en agonist; trombocyterna aktiveras och aggregerar, bland annat på elektrodytan. Ackumuleringen ändrar det elektriska motståndet (impedansen) mellan elektroderna, vilket registreras kontinuerligt.
• Klopidogrel (liksom ASA) hämmar trombocyternas förmåga att aggregera och frisätta ATP — ses i analysen som en dämpad impedansstegring efter agonist-tillsats jämfört med referens.
• Till skillnad från ASA, vars effekt specifikt ses genom att agonisten arakidonsyra inte längre ger aggregation, undersöks P2Y12-hämmare som klopidogrel med en agonist riktad mot ADP-receptorn.
• Adekvat trombocythämning är särskilt viktig vid hög risk för arteriell trombos, t.ex. efter stentbehandling eller vid akut koronart syndrom (ACS) — motiverar ibland kontroll av behandlingseffekt med Multiplate.
• Analysen kan även avslöja otillräcklig trombocythämning, t.ex. vid nedsatt CYP2C19-medierad aktivering av klopidogrel (jfr klinisk pärla ovan).

Tenta-fokus

Multiplate utförs inte om B-TPK <50 × 10⁹/L, och resultatet är svårtolkat vid B-TPK 50–100 × 10⁹/L — låg trombocythalt ger nedsatt aggregationssignal oavsett läkemedelseffekt.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Sekundärprevention efter ACS/stroke och efter stentimplantation (DAPT).
Verkningsmekanism	Prodrug (CYP2C19) → irreversibel P2Y12-ADP-receptorblockad → hämmad trombocytaggregation.
Kontraindikationer	Aktiv blödning, svår leversvikt.
Försiktighet / biverkningar	Blödning; CYP2C19-polymorfism (poor metabolizers sämre effekt); interaktion med omeprazol; sätt ut inför kirurgi.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Tikagrelor, Prasugrel, Acetylsalicylsyra, CYP450, Protonpumpshämmare, Trombocytaggregation, Arakidonsyra, Akut koronart syndrom, Stent